Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs offrent l'espoir neuf pour le diagnostic, demande de règlement de dégénérescence maculaire liée à l'âge

Les chercheurs ont recensé une protéine neuve liée à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMA) qui pourrait offrir l'espoir neuf pour le diagnostic et la demande de règlement de la maladie, qui affecte plus de 1,5 millions de personnes seul au R-U.

L'équipe de recherche, composée des scientifiques de l'Université de Londres de Queen Mary, l'université de Manchester, université de Cardiff, et centre médical d'université de Radboud, Nimègue, a trouvé des niveaux sensiblement plus élevés d'une protéine liée à la h 4 (FHR-4) de facteur appelé de protéine dans le sang des patients de DMA.

L'enquête postérieure, utilisant le tissu d'oeil donné pour la recherche médicale, a montré la présence de la protéine FHR-4 dans le macula - la région spécifique de l'oeil affecté par la maladie.

Les résultats de cette étude ouvrent les routes neuves pour le diagnostic précoce, en mesurant les niveaux FHR-4 dans le sang, et les proposent que les traitements visant cette protéine pourraient fournir de futures options prometteuses de demande de règlement pour la maladie.

FHR-4 règle le système complémentaire, une partie du système immunitaire, qui joue un rôle critique dans l'inflammation et la défense du fuselage contre l'infection.

Les études précédentes ont lié le système complémentaire à l'apparence de DMA que les erreurs génétiquement hérités en protéines de complément principales sont des forts facteurs de risque pour la condition.

Dans cette étude, les chercheurs ont employé une technique génétique, connue sous le nom d'étude de la taille du génome d'association, pour recenser des changements de détail du génome lié aux plus grands niveaux de FHR-4 trouvé dans des patients de DMA.

Ils ont trouvé que des niveaux plus élevés du sang FHR-4 ont été associés aux modifications aux gènes qui codent pour des protéines appartenant à la famille du facteur H, qui a groupé ensemble dans une région spécifique du génome. Les altérations génétiques recensées ont également superposé avec des variants génétiques d'abord avérés pour augmenter le risque de DMA sur il y a 20 ans.

Ensemble, les découvertes proposent que les altérations génétiques héritées puissent mener à des niveaux plus élevés du sang FHR-4, qui a comme conséquence l'activation excessive du système complémentaire dans l'oeil et pilote la maladie.

Des taux sanguins de FHR-4 ont été mesurés dans 484 patients et 522 échantillons témoins d'âge comparable utilisant deux indépendants, collections déterminées de caractéristiques de patient de DMA. C'étaient l'étude de Cambridge DMA, aboutie par professeur Anthony Moore à partir de l'hôpital d'oeil de Moorfields et de l'institut d'UCL de l'ophthalmologie (maintenant à l'Université de Californie San Francisco) et professeur John Yates à partir de l'Université de Cambridge, et la base de données génétique européenne (EUGENDA), aboutie par le Hollandais et le professeur Carel Hoyng de repaire de professeur Anneke à partir du centre médical d'université de Radboud.

Il y a deux types principaux de DMA - « mouillez » le DMA et « séchez » le DMA. Tandis que quelques options de demande de règlement existent pour le DMA « mouillé », il n'y a actuel aucun traitement disponible pour « sèchent » le DMA.

M. Valentina Cipriani, qui a commun abouti l'analyse de caractéristiques statistiques avec M. Laura Lorés-Motta à partir du centre médical d'université de Radboud et est un expert en matière de génétique statistique ophtalmique à l'Université de Londres de Queen Mary, et au membre du consortium génomique international de DMA (IAMDGC), a dit :

Par le dévoilement FHR-4 comme roman, le lecteur moléculaire de clavette pour le DMA, notre étude pouvait disséquer davantage la prédisposition de maladie génétique à la région du facteur H. C'est l'une des associations génétiques les plus déterminées dans le domaine de la génétique complexe. Nous espérons que nos découvertes accéléreront l'intérêt de la communauté de la recherche plus large dans la participation du système complémentaire dans le DMA, avec l'objectif ultime de découvrir le rôle du « complementome » entier dans la maladie. »

Professeur Simon Clark, un spécialiste dans le règlement du système complémentaire dans la santé et la maladie à l'université de Manchester, a dit :

Cette étude est réellement une opération-modification dans notre compréhension de la façon dont l'activation de complément pilote cette maladie sans visibilité principale. Jusqu'à présent, le rôle joué par des protéines de FHR dans la maladie seulement a été jamais impliqué. Mais maintenant nous montrons un lien direct et, plus de façon excitée, devenons une opération réelle plus près de recenser un groupe d'objectifs thérapeutiques potentiels pour traiter cette maladie débilitante. »

Professeur Paul évêque, un ophtalmologue et expert en matière de DMA à l'université de Manchester, a dit : « La protéine combinée et les découvertes génétiques fournissent des preuves irréfutables que FHR-4 est un Contrôleur critique de cette pièce du système immunitaire qui affecte les yeux. Indépendamment d'améliorer la compréhension de la façon dont le DMA est entraîné, ce travail fournit également une voie de prévoir le risque de la maladie en mesurant simplement des taux sanguins de FHR-4 et fournit également une route neuve à la demande de règlement en ramenant les taux sanguins de FHR-4 à la fonction système de système immunitaire de restauration dans les yeux. »

Professeur Paul Morgan, un expert dans la biologie de complément à l'université de Cardiff, et chef dans le développement des anticorps et des analyses qui ont soutenu ce travail a dit :

La collaboration entre les experts en matière de biologie de complément, la maladie oculaire et la génétique en travers de l'Europe a activé l'accumulation d'un fuselage robuste de la preuve qui a génétiquement dicté les niveaux FHR-4 dans le plasma sont un facteur prédictif important de risque de développer le DMA. Les seuls anticorps et analyses que nous avons développées ont le potentiel non seulement pour contribuer à la prévision de risque mais également aux voies neuves de traiter cette maladie courante et dévastatrice. »

Source:
Journal reference:

Cipriani, V., et al. (2020) Increased circulating levels of Factor H-Related Protein 4 are strongly associated with age-related macular degeneration. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14499-3.