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Os pesquisadores oferecem a esperança nova para o diagnóstico, tratamento de degeneração macular relativa à idade

Os pesquisadores identificaram uma proteína nova ligada à degeneração macular relativa à idade (AMD) que poderia oferecer a esperança nova para o diagnóstico e o tratamento da doença, que afecta sobre 1,5 milhões de pessoas no Reino Unido apenas.

A equipa de investigação, compo dos cientistas da Universidade de Londres de Queen Mary, da universidade de Manchester, da universidade de Cardiff, e do centro médico da universidade de Radboud, Nijmegen, níveis significativamente mais altos encontrados de uma proteína chamou o factor a proteína H-relacionada 4 (FHR-4) no sangue de pacientes do AMD.

A posterior investigação, usando o tecido do olho doado para a investigação médica, mostrou a presença da proteína FHR-4 dentro do macula - a região específica do olho afetado pela doença.

Os resultados deste estudo abrem rotas novas para o diagnóstico adiantado, medindo os níveis FHR-4 no sangue, e sugerem-nas que as terapias que visam esta proteína poderiam fornecer opções futuras prometedoras do tratamento para a doença.

FHR-4 regula o sistema de complemento, peça do sistema imunitário, que joga um papel crítico na inflamação e a defesa do corpo contra a infecção.

Os estudos precedentes ligaram o sistema de complemento à exibição do AMD que herdou genetically falhas nas proteínas de complemento chaves é factores de risco fortes para a circunstância.

Neste estudo, os pesquisadores usaram uma técnica genética, conhecida como um estudo genoma-largo da associação, para identificar mudanças do específico no genoma relativo aos níveis aumentados de FHR-4 encontrado em pacientes do AMD.

Encontraram que uns níveis mais altos do sangue FHR-4 estiveram associados com as mudanças aos genes que codificam para as proteínas que pertencem à família do factor H, que se aglomerou junto dentro de uma região específica do genoma. As mudanças genéticas identificadas igualmente sobrepor com as variações genéticas encontradas primeiramente para aumentar o risco de AMD sobre 20 anos há.

Junto, os resultados sugerem que as mudanças genéticas herdadas possam conduzir a uns níveis mais altos do sangue FHR-4, que conduz a activação descontrolada do sistema de complemento dentro do olho e conduz a doença.

Os níveis de sangue de FHR-4 foram medidos em 484 pacientes e em 522 amostras de controle de idade comparável usando duas independentes, coleções estabelecidas de dados do paciente do AMD. Estas eram o estudo de Cambridge AMD, conduzido pelo professor Anthony Moore do hospital do olho de Moorfields e do instituto de UCL da oftalmologia (agora na Universidade da California San Francisco) e professor John Yates da Universidade de Cambridge, e a base de dados genética européia (EUGENDA), conduzida pelo holandês do antro do professor Anneke e pelo professor Carel Hoyng do centro médico da universidade de Radboud.

Há dois tipos principais de AMD - “molhe” o AMD e “seque” o AMD. Enquanto algumas opções do tratamento existem para o AMD “molhado”, não há actualmente nenhum tratamento disponível para “seca” o AMD.

O Dr. Valentina Cipriani, que conduziu comum a análise de dados estatísticos com Dr. Laura Lorés-Motta do centro médico da universidade de Radboud e é um perito na genética estatística oftálmico na Universidade de Londres de Queen Mary, e no membro do consórcio internacional da genómica do AMD (IAMDGC), disse:

Revelando FHR-4 como uma novela, o jogador molecular da chave para o AMD, nosso estudo podia dissecar mais a predisposição da doença genética na região do factor H. Esta é uma das associações genéticas as mais estabelecidas no campo da genética complexa. Nós esperamos que nossos resultados acelerarão o interesse da comunidade de pesquisa mais larga na participação do sistema de complemento no AMD, com o objectivo último de descobrir o papel do “complementome inteiro” na doença.”

O professor Simon Clark, um especialista no regulamento do sistema de complemento na saúde e na doença na universidade de Manchester, disse:

Este estudo é realmente uma etapa-mudança em nossa compreensão de como a activação do complemento conduz esta doença de cegueira principal. Até aqui, o papel jogado por proteínas de FHR na doença foi pressupor somente nunca. Mas agora nós mostramos uma hiperligação directa e, mais emocionantemente, transformamo-nos uma etapa real mais perto de identificar um grupo de alvos terapêuticos potenciais para tratar esta doença debilitante.”

O professor Paul Bispo, um oftalmologista e perito do AMD na universidade de Manchester, disse: “A proteína combinada e os resultados genéticos fornecem a evidência de obrigação que FHR-4 é um controlador crítico dessa peça do sistema imunitário que afecta os olhos. Independentemente de melhorar a compreensão de como o AMD é causado, este trabalho igualmente fornece uma maneira de prever o risco da doença simplesmente medindo níveis de sangue de FHR-4 e igualmente fornece uma rota nova ao tratamento reduzindo os níveis de sangue de FHR-4 à função de sistema imunitário da restauração nos olhos.”

O professor Paul Morgan, um perito na biologia do complemento na universidade de Cardiff, e líder na revelação dos anticorpos e dos ensaios que sustentaram este trabalho disse:

A colaboração entre peritos na biologia do complemento, doença de olho e genética através de Europa permitiu a acumulação de um corpo robusto da evidência que ditasse genetically os níveis FHR-4 no plasma fosse um predictor importante do risco de desenvolver o AMD. Os anticorpos e os ensaios que originais nós desenvolvemos têm o potencial não somente para contribuir à previsão do risco mas igualmente às maneiras novas de tratar esta doença comum e devastador.”

Source:
Journal reference:

Cipriani, V., et al. (2020) Increased circulating levels of Factor H-Related Protein 4 are strongly associated with age-related macular degeneration. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14499-3.