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Los investigadores ofrecen la nueva esperanza de la diagnosis, tratamiento de la degeneración macular relativa a la edad

Los investigadores han determinado una nueva proteína conectada a la degeneración macular relativa a la edad (AMD) que podría ofrecer la nueva esperanza de la diagnosis y del tratamiento de la enfermedad, que afecta sobre 1,5 millones de personas de en el Reino Unido solamente.

El equipo de investigación, compuesto de científicos de la Universidad de Londres de Queen Mary, de la universidad de Manchester, de la universidad de Cardiff, y del centro médico de la universidad de Radboud, Nimega, los niveles importante más altos encontrados de una proteína llamó factor la proteína H-relacionada 4 (FHR-4) en la sangre de los pacientes de AMD.

La posterior investigación, usando el tejido del aro donado para la investigación médica, mostró la presencia de la proteína FHR-4 dentro del macula - la región específica del aro afectado por la enfermedad.

Los resultados de este estudio abren las nuevas rutas para el diagnóstico precoz, midiendo los niveles FHR-4 en la sangre, y las sugieren que las terapias que apuntaban esta proteína podrían ofrecer las opciones futuras prometedoras del tratamiento para la enfermedad.

FHR-4 regula el sistema de complemento, parte del sistema inmune, que juega un papel crítico en la inflamación y la defensa de la carrocería contra la infección.

Los estudios anteriores han conectado el sistema de complemento a AMD que mostraba que las averías genético heredadas en las proteínas de complemento dominantes son factores de riesgo fuertes para la condición.

En este estudio, los investigadores utilizaron una técnica genética, conocida como estudio genoma-ancho de la asociación, para determinar cambios del específico en el genoma relacionado con los niveles crecientes de FHR-4 encontrado en los pacientes de AMD.

Encontraron que niveles más altos de la sangre FHR-4 fueron asociados a los cambios a los genes que cifran para las proteínas que pertenecen a la familia del factor H, que se agrupó dentro de una región específica del genoma. Los cambios genéticos determinados también recubrieron con las variantes genéticas primero encontradas para aumentar el riesgo de AMD durante hace 20 años.

Junto, las conclusión sugieren que los cambios genéticos heredados puedan llevar a niveles más altos de la sangre FHR-4, que da lugar a la activación incontrolada del sistema de complemento dentro del aro e impulsa enfermedad.

Los niveles de sangre de FHR-4 fueron medidos en 484 pacientes y 522 muestras de mando de edad comparable usando la independiente dos, colecciones establecidas de datos del paciente de AMD. Éstas eran el estudio de Cambridge AMD, llevado por profesor Anthony Moore de hospital del aro de Moorfields y del instituto de UCL de la oftalmología (ahora en la Universidad de California San Francisco) y profesor Juan Yates de la Universidad de Cambridge, y la base de datos genética europea (EUGENDA), llevada por el holandés y profesor Carel Hoyng de la guarida de profesor Anneke de centro médico de la universidad de Radboud.

Hay dos tipos principales de AMD - “moje” AMD y “seque” AMD. Mientras que algunas opciones del tratamiento existen para AMD “mojado”, no hay tratamiento disponible para “seca actualmente” AMD.

El Dr. Valentina Cipriani, que llevó en común el análisis de datos estadísticos con el Dr. Laura Lorés-Motta del centro médico de la universidad de Radboud y es un experto en genética estadística oftálmica en la Universidad de Londres de Queen Mary, y la pieza del consorcio internacional de la genómica de AMD (IAMDGC), dijo:

Revelando FHR-4 como novela, el jugador molecular de la llave para AMD, nuestro estudio podía disecar más lejos la predisposición de la enfermedad genética en la región del factor H. Éste es una de las asociaciones genéticas establecidas del campo de la genética compleja. Esperamos que nuestras conclusión aceleren interés de la comunidad de investigación más ancha en la implicación del sistema de complemento en AMD, con el objetivo último de destapar el papel del “complementome entero” en la enfermedad.”

Profesor Simon Clark, especialista en la regla del sistema de complemento en salud y enfermedad en la universidad de Manchester, dijo:

Este estudio es realmente un paso-cambio en nuestra comprensión de cómo la activación del complemento impulsa esta enfermedad cegadora importante. Hasta ahora, el papel desempeñado por las proteínas de FHR en enfermedad se ha deducido solamente nunca. Pero ahora mostramos un enlace directo y, más emocionantemente, hacemos un paso tangible más cercano a determinar un grupo de objetivos terapéuticos potenciales para tratar esta enfermedad debilitante.”

Profesor Paul obispo, oftalmólogo y experto de AMD en la universidad de Manchester, dijo: “La proteína combinada y las conclusión genéticas proporcionan pruebas que obligan que FHR-4 sea controlador aéreo crítico de esa parte del sistema inmune que afecta a los aros. Aparte de perfeccionar la comprensión de cómo se causa AMD, este trabajo también ofrece una manera de predecir el riesgo de la enfermedad simple midiendo niveles de sangre de FHR-4 y también ofrece una nueva ruta al tratamiento reduciendo los niveles de sangre de FHR-4 para restablecer la función del sistema inmune en los aros.”

Profesor Paul Morgan, experto en biología del complemento en la universidad de Cardiff, y líder en el revelado de los anticuerpos y de los análisis que apuntalaron este trabajo dijo:

La colaboración entre los expertos en biología del complemento, la enfermedad ocular y la genética a través de Europa ha habilitado la acumulación de una carrocería robusta de las pruebas que genético dictó los niveles FHR-4 en plasma es un calculador importante del riesgo de desarrollar AMD. Los anticuerpos y los análisis únicos que hemos desarrollado tienen potencial no sólo para contribuir a la predicción del riesgo pero también a las nuevas maneras de tratar esta enfermedad común y devastadora.”

Source:
Journal reference:

Cipriani, V., et al. (2020) Increased circulating levels of Factor H-Related Protein 4 are strongly associated with age-related macular degeneration. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14499-3.