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Méthode nouvelle pour surveiller la maladie résiduelle après demande de règlement dans les patients à haut risque de neuroblastome

Un organisme de recherche abouti par professeur NISHIMURA Noriyuki (troisième cycle d'université des sciences de santé, d'université de Kobe) a développé une méthode neuve pour surveiller la maladie résiduelle après demande de règlement dans les patients à haut risque de neuroblastome. La méthode a pu être utilisée pour évaluer la réponse au traitement et pour faciliter le diagnostic précoce de la rechute/de recroissance de tumeur.

Cette méthode de surveillance a été développée par un professeur adjoint YAMAMOTO Nobuyuki de se composer de groupe et le professeur adjoint UEMURA Suguru (les deux de projet troisième cycle d'université de médicament, d'université de Kobe), et à partir de l'hôpital pour enfants préfectoral de Hyogo Kobe ; Directeur vice M. KOSAKA Yoshiyuki, M. HASEGAWA Daiichiro de chef de service et responsable de M. ISHIDA Toshiaki de médecin. La collaboration et le support de recherches ont été également fournis par SYSMEX.

Ces résultats étaient d'abord publiés dans le tourillon de la diagnose moléculaire le 11 décembre 2019.

Questions principales

  • Disparition/inactivation de la maladie résiduelle après demande de règlement (la maladie résiduelle minimale : Le millirutherford) est essentiel pour l'efficacité de support de demande de règlement et assurer la survie à long terme des patients à haut risque de neuroblastome. Cependant, il a été difficile de surveiller ces changements de millirutherford suivre des méthodes précédentes.
  • Cet organisme de recherche a développé une méthode pour surveiller le millirutherford en trouvant les niveaux de 7 bornes neuroblastome-associées utilisant l'ACP digital de gouttelette (amplification en chaîne par polymérase).
  • Cette méthode de surveillance a activé une surveillance précise de millirutherford et d'un diagnostic précoce de rechute/de recroissance de tumeur dans les patients à haut risque de neuroblastome.
  • On s'attend à ce que cette méthode neuve activera la stratification de patients à haut risque de neuroblastome et mène au développement des méthodes de demande de règlement neuves et des pronostics patients améliorés.

Mouvement propre de recherches

Le neuroblastome est un type de cancer qui affecte des enfants. Il est caractérisé par les tumeurs solides qui se développent à partir des cellules nerveuses immatures dans le système nerveux sympathique, couramment aux environs des glandes surrénales. Plus de 50% de patients présentant la rechute de tumeur d'expérience de neuroblastome ou la recroissance à haut risque et leur taux de survie à long terme est aussi inférieur que 40%. L'élimination du millirutherford est indispensable de supporter l'efficacité de demande de règlement et d'améliorer le pronostic patient, et des méthodes variées de surveillance ont été utilisées.

Les méthodes de surveillance jusqu'à présent ont évalué le millirutherford utilisant l'ACP de temps réel (qPCR). Cette surveillance a impliqué mesurant les niveaux des bornes neuroblastome-associées variées, hauts niveaux dont indiquez le développement des cellules de neuroblastome en travers des cellules souche cancéreuses et non-cancéreuses.

L'étude actuelle recherchée à évaluent plus exactement ces modifications pathologiques. Hors des bornes neuroblastome-associées qui sont hautement exprimées en cellules de neuroblastome, l'organisme de recherche a sélecté sept bornes qui sont particulièrement abondantes dans les cellules souche de cancer qui entraînent la rechute/recroissance de tumeur. Pour trouver les niveaux de ces sept bornes, l'organisme de recherche avait l'habitude l'ACP digital de gouttelette (ddPCR), qui fournit une voie plus sensible et plus reproductible de mesurer ces bornes dans un échantillon que le qPCR.

Méthodologie de recherches

Cette équipe de recherche a précédemment développé un système basé sur qPCR qui a été employé pour trouver des niveaux d'onze bornes liées aux cellules souche de cancer qui entraînent le reoccurrence de neuroblastome. Cette méthode leur a permise de surveiller le millirutherford dans les patients à haut risque de neuroblastome. Cependant, il était difficile de suivre exactement les modifications ayant lieu utilisant le qPCR. Pour l'étude actuelle, l'organisme de recherche a décidé d'employer le ddPCR plus sensible et plus reproductible pour évaluer le millirutherford.

Tout d'abord, 208 échantillons de moelle osseuse et 67 prises de sang périphériques ont été prélevés des patients à haut risque de neuroblastome, et 103 échantillons de moelle osseuse et 107 prises de sang périphériques ont été obtenus à partir des personnes en bonne santé (contrôle). Sept bornes ont été choisies parmi parmi les onze bornes qui sont hautement exprimées en cellules souche de cancer qui entraînent la recroissance/rechute de neuroblastome. Utilisant le ddPCR, elles ont prévu les niveaux de ces sept bornes dans la moelle osseuse et les prises de sang périphériques.

L'organisme de recherche a découvert qu'ils pourraient plus exactement diagnostiquer les patients à haut risque de neuroblastome en prévoyant les niveaux d'expression totalisés de chacune des 7 bornes utilisant le ddPCR, par opposition à regarder le niveau d'expression de chaque borne individuellement. Les changements des niveaux d'expression de ces sept bornes ont réfléchi la quantité de tumeurs, l'étape de la maladie (rémission, niche, ou étape progressive) et la période de recueil d'échantillon (diagnostic, demande de règlement, après traitement, ou rechute).

Les niveaux d'expression des 7 bornes ont été prévus pour 73 échantillons de moelle osseuse obtenus à partir des patients à haut risque après traitement de neuroblastome. Les niveaux d'expression des bornes dans les groupes de moelle osseuse des 17 patients qui avaient souffert la rechute/recroissance de tumeur étaient comparés sensiblement plus élevé aux niveaux dans les 56 patients qui n'ont pas eu. En comparant les deux méthodes d'ACP utilisant les mêmes 73 échantillons, on l'a prévu que les niveaux d'expression des sept bornes prévues par le ddPCR pourraient à prévoient plus exactement la rechute/recroissance de tumeur que le qPCR.

Basé sur ces résultats, on s'attend à ce que la méthode de surveillance de ddPCR développée par cette étude améliore la surveillance du millirutherford dans les patients à haut risque de neuroblastome, activant la possibilité de rechute ou de recroissance de tumeur à prévoir plus exactement.

Développements ultérieurs

Les résultats de cette recherche proposent qu'il soit possible surveillent exactement le millirutherford dans les patients à haut risque après traitement de neuroblastome. Ensuite, cette méthodologie doit être évaluée par les études cliniques estimatives sur un plus grand numéro des patients en travers des hôpitaux multiples. On s'attend à ce que cette méthode de surveillance puisse être employée comme base des pronostics et des demandes de règlement neuves se développantes des patients de prévision pour les patients à haut risque de neuroblastome.

Source:
Journal reference:

Thwin, K.K.M., et al. (2020) Level of Seven Neuroblastoma-Associated mRNAs Detected by Droplet Digital PCR Is Associated with Tumor Relapse/Regrowth of High-Risk Neuroblastoma Patients. Journal of Molecular Diagnostics. doi.org/10.1016/j.jmoldx.2019.10.012.