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Metodo novello per riflettere malattia residua dopo il trattamento nei pazienti ad alto rischio di neuroblastoma

Un gruppo di ricerca piombo dal professor NISHIMURA Noriyuki (scuola post-laurea delle scienze di salubrità, dell'università di Kobe) ha messo a punto un nuovo metodo per riflettere la malattia residua dopo il trattamento nei pazienti ad alto rischio di neuroblastoma. Il metodo ha potuto essere utilizzato per valutare la risposta del trattamento e per facilitare la diagnosi precoce della ricaduta/della ricrescita del tumore.

Questo metodo di video è stato messo a punto da un assistente universitario YAMAMOTO Nobuyuki consistere del gruppo e dall'assistente universitario UEMURA Suguru (entrambi del progetto la scuola post-laurea di medicina, dell'università di Kobe) e dall'ospedale pediatrico di prefettura di Hyogo Kobe; Direttore vice Dott. KOSAKA Yoshiyuki, Dott. HASEGAWA Daiichiro del dirigente dipartimentale e Dott. ISHIDA Toshiaki del medico del capo. La collaborazione ed il supporto della ricerca egualmente sono stati forniti da SYSMEX.

Questi risultati in primo luogo sono stati pubblicati nel giornale dei sistemi diagnostici molecolari l'11 dicembre 2019.

Questioni principali

  • Scomparsa/inattivazione della malattia residua dopo il trattamento (malattia residua minima: Il MRD) è essenziale per l'efficacia sostenente del trattamento e l'assicurazione della sopravvivenza a lungo termine dei pazienti ad alto rischio di neuroblastoma. Tuttavia, è stato difficile da riflettere questi cambiamenti nel MRD facendo uso dei metodi precedenti.
  • Questo gruppo di ricerca ha messo a punto un metodo per il video del MRD individuando i livelli di 7 indicatori neuroblastoma-associati facendo uso della PCR digitale della gocciolina (reazione a catena della polimerasi).
  • Questo metodo di video ha permesso ad un video preciso del MRD e di una diagnosi precoce della ricaduta/della ricrescita del tumore nei pazienti ad alto rischio di neuroblastoma.
  • Questo nuovo metodo permetterà alla stratificazione dei pazienti ad alto rischio di neuroblastoma e si pensa che piombo allo sviluppo di nuovi metodi di trattamento e delle prognosi pazienti migliori.

Sfondo di ricerca

Neuroblastoma è un tipo di cancro che pregiudica i bambini. È caratterizzato comunemente dai tumori solidi che si sviluppano dalle cellule nervose acerbe nel sistema nervoso simpatico, nella zona delle ghiandole surrenali. Più di 50% dei pazienti con la ricaduta del tumore di esperienza di neuroblastoma o ricrescita ad alto rischio ed il loro tasso di sopravvivenza a lungo termine è basso quanto 40%. L'eliminazione del MRD è vitale da sostenere l'efficacia del trattamento e da migliorare la prognosi paziente ed i vari metodi di video sono stati utilizzati.

I metodi di video finora hanno valutato il MRD facendo uso della PCR in tempo reale (qPCR). Questo video ha compreso misurare i livelli di vari indicatori neuroblastoma-associati, gli alti livelli di cui indicano lo sviluppo delle celle di neuroblastoma attraverso le cellule staminali cancerogene e non cancerogene.

Lo studio corrente cercato a valuta più esattamente queste mutazioni patologiche. Dagli indicatori neuroblastoma-associati che altamente sono espressi in celle di neuroblastoma, il gruppo di ricerca ha selezionato sette indicatori che sono particolarmente abbondanti nelle cellule staminali di cancro che causano la ricaduta/ricrescita del tumore. Per individuare i livelli di questi sette indicatori, il gruppo di ricerca ha usato la PCR digitale della gocciolina (ddPCR), che fornisce un modo più sensibile e più riproducibile di misurazione dei questi indicatori in un campione che il qPCR.

Metodologia di ricerca

Questo gruppo di ricerca precedentemente ha messo a punto ad un sistema basato qPCR che è stato usato per individuare i livelli di undici indicatori connessi con le cellule staminali del cancro che causano il reoccurrence di neuroblastoma. Questo metodo ha permesso loro di riflettere il MRD nei pazienti ad alto rischio di neuroblastoma. Tuttavia, era difficile da tenere la carreggiata esattamente i cambiamenti che hanno luogo facendo uso del qPCR. Per lo studio corrente, il gruppo di ricerca ha deciso di usare il ddPCR più sensibile e più riproducibile per valutare il MRD.

In primo luogo, 208 campioni del midollo osseo e 67 campioni di sangue periferici sono stati prelevati dai pazienti ad alto rischio di neuroblastoma e 103 campioni del midollo osseo e 107 campioni di sangue periferici sono stati ottenuti dalle persone sane (controllo). Sette indicatori sono stati scelti fra dagli undici indicatori che altamente sono espressi nelle cellule staminali del cancro che causano la ricrescita/ricaduta di neuroblastoma. Facendo uso di ddPCR, hanno calcolato i livelli di questi sette indicatori nel midollo osseo e nei campioni di sangue periferici.

Il gruppo di ricerca ha scoperto che potrebbero diagnosticare più esattamente i pazienti ad alto rischio di neuroblastoma quando calcola i livelli cumulati di espressione di tutti e 7 gli indicatori facendo uso del ddPCR, rispetto ad esaminare il livello di espressione di ogni indicatore determinato. I cambiamenti nei livelli di espressione di questi sette indicatori hanno riflesso la quantità di tumori, la fase della malattia (remissione, stalla, o progressione) ed il periodo di raccolta del campione (diagnosi, trattamento, dopo trattamento, o ricaduta).

I livelli di espressione dei 7 indicatori sono stati calcolati per 73 campioni del midollo osseo ottenuti dai pazienti ad alto rischio dopo trattamento di neuroblastoma. I livelli di espressione degli indicatori nei campioni del midollo osseo dei 17 pazienti che avevano sofferto la ricaduta/ricrescita del tumore erano significativamente più alto confrontati ai livelli nei 56 pazienti che non hanno avuti. Confrontando i due metodi di PCR facendo uso degli stessi 73 campioni, è stato preveduto che i livelli di espressione dei sette indicatori calcolati da ddPCR potrebbero a più esattamente predicono la ricaduta/ricrescita del tumore che il qPCR.

Sulla base di questi risultati, è preveduto che il metodo di video del ddPCR messo a punto da questo studio migliori il video del MRD nei pazienti ad alto rischio di neuroblastoma, permettendo alla possibilità della ricaduta o della ricrescita del tumore da prevedere più esattamente.

Ulteriori sviluppi

I risultati di questa ricerca indicano che è possibile esattamente riflette il MRD nei pazienti ad alto rischio dopo trattamento di neuroblastoma. Dopo, questa metodologia deve essere valutata con gli studi clinici futuri su un più grande numero dei pazienti attraverso gli ospedali multipli. È preveduto che questo metodo di video possa essere usato come base per le prognosi ed i trattamenti nuovi di sviluppo dei pazienti di predizione per i pazienti ad alto rischio di neuroblastoma.

Source:
Journal reference:

Thwin, K.K.M., et al. (2020) Level of Seven Neuroblastoma-Associated mRNAs Detected by Droplet Digital PCR Is Associated with Tumor Relapse/Regrowth of High-Risk Neuroblastoma Patients. Journal of Molecular Diagnostics. doi.org/10.1016/j.jmoldx.2019.10.012.