Método nuevo para vigilar enfermedad residual después del tratamiento en pacientes de alto riesgo del neuroblastoma

Un grupo de investigación llevado por profesor NISHIMURA Noriyuki (escuela de las ciencias de la salud, de la universidad de Kobe) ha desarrollado un nuevo método para vigilar la enfermedad residual después del tratamiento en pacientes de alto riesgo del neuroblastoma. El método se podía utilizar para evaluar la reacción del tratamiento y para facilitar el diagnóstico precoz de la recaída/del nuevo crecimiento del tumor.

Este método de la supervisión fue desarrollado por un profesor adjunto YAMAMOTO Nobuyuki el consistir en el grupo y el profesor adjunto UEMURA Suguru (ambos del proyecto escuela del remedio, de la universidad de Kobe), y del hospital de niños de la prefectura de Hyogo Kobe; Vicedirector el Dr. KOSAKA Yoshiyuki, el Dr. HASEGAWA Daiichiro del jefe de servicio y el Dr. ISHIDA Toshiaki del médico del jefe. La colaboración y el apoyo de la investigación también fueron proporcionados por SYSMEX.

Estos resultados primero fueron publicados en el gorrón de diagnósticos moleculares el 11 de diciembre de 2019.

Cuestiones principales

  • Desaparición/desactivación de la enfermedad residual después del tratamiento (enfermedad residual mínima: El milirutherford) es esencial para la eficacia de mantenimiento del tratamiento y asegurar la supervivencia a largo plazo de los pacientes de alto riesgo del neuroblastoma. Sin embargo, ha sido difícil vigilar estos cambios en el milirutherford usando métodos anteriores.
  • Este grupo de investigación desarrolló un método para vigilar el milirutherford descubriendo los niveles de 7 marcadores neuroblastoma-asociados usando la polimerización en cadena digital de la gotita (reacción en cadena de polimerasa).
  • Este método de la supervisión habilitó una supervisión exacta del milirutherford y de un diagnóstico precoz de la recaída/del nuevo crecimiento del tumor en pacientes de alto riesgo del neuroblastoma.
  • Se prevee que este nuevo método habilitará la estratificación de los pacientes de alto riesgo del neuroblastoma y lleve al revelado de los nuevos métodos de tratamiento y de los pronósticos pacientes perfeccionados.

Fondo de la investigación

Neuroblastoma es un tipo de cáncer que afecte a niños. Es caracterizado por los tumores sólidos que se convierten de las células nerviosas no maduras en el sistema nervioso comprensivo, común en y alrededor de las casquillos del prensaestopas suprarrenales. Sobre el 50% de pacientes con recaída de alto riesgo del tumor de la experiencia del neuroblastoma o nuevo crecimiento y su tasa de supervivencia a largo plazo es tan inferior como el 40%. La eliminación del milirutherford es vital sostener eficacia del tratamiento y perfeccionar pronóstico paciente, y se han utilizado los diversos métodos de la supervisión.

Los métodos de la supervisión han evaluado hasta ahora el milirutherford usando la polimerización en cadena en tiempo real (qPCR). Esta supervisión ha implicado el medir de los niveles de diversos marcadores neuroblastoma-asociados, niveles cuyo indique el revelado de las células del neuroblastoma a través de las células madres cacerígenas y no-cacerígenas.

El estudio actual buscado a evalúa más exacto estos cambios patológicos. Fuera de los marcadores neuroblastoma-asociados que se expresan altamente en células del neuroblastoma, el grupo de investigación seleccionó siete marcadores que son determinado abundantes en las células madres de cáncer que causan recaída/nuevo crecimiento del tumor. Para descubrir los niveles de estos siete marcadores, el grupo de investigación utilizó la polimerización en cadena digital de la gotita (ddPCR), que ofrece una manera más sensible y más reproductiva de medir estos marcadores en una muestra que qPCR.

Metodología de la investigación

Este equipo de investigación desarrolló previamente un sistema qPCR-basado que fue utilizado para descubrir los niveles de once marcadores asociados a las células madres del cáncer que causan reoccurrence del neuroblastoma. Este método les permitió vigilar el milirutherford en pacientes de alto riesgo del neuroblastoma. Sin embargo, era difícil rastrear exacto los cambios que ocurrían usando qPCR. Para el estudio actual, el grupo de investigación decidía utilizar el ddPCR más sensible y más reproductivo para evaluar el milirutherford.

En primer lugar, 208 muestras de la médula y 67 muestras de sangre periféricas fueron recogidas de pacientes de alto riesgo del neuroblastoma, y 103 muestras de la médula y 107 muestras de sangre periféricas fueron obtenidas de los individuos sanos (mando). Siete marcadores fueron seleccionados entre de los once marcadores que se expresan altamente en las células madres del cáncer que causan nuevo crecimiento/recaída del neuroblastoma. Usando ddPCR, calculaban los niveles de estos siete marcadores en la médula y las muestras de sangre periféricas.

El grupo de investigación descubrió que él podría diagnosticar más exacto a pacientes de alto riesgo del neuroblastoma al calcular los niveles agregados de la expresión de los 7 marcadores usando ddPCR, en comparación con observar el nivel de la expresión de cada marcador individualmente. Los cambios en los niveles de la expresión de estos siete marcadores reflejaron la cantidad de tumores, el escenario de la enfermedad (remisión, establo, o progresión) y el período de colección de la muestra (diagnosis, tratamiento, poste-tratamiento, o recaída).

Los niveles de la expresión de los 7 marcadores eran calculados para 73 muestras de la médula obtenidas de pacientes de alto riesgo del neuroblastoma del poste-tratamiento. Los niveles de la expresión de los marcadores en las muestras de la médula de los 17 pacientes que habían sufrido recaída/nuevo crecimiento del tumor eran importante más altos comparados a los niveles en los 56 pacientes que no tenían. Comparando los dos métodos de la polimerización en cadena usando las mismas 73 muestras, fue predicho que los niveles de la expresión de los siete marcadores calculados por el ddPCR podrían a predicen más exacto recaída/nuevo crecimiento del tumor que qPCR.

De acuerdo con estos resultados, se prevee que el método de la supervisión del ddPCR desarrollado por este estudio perfeccione la supervisión del milirutherford en pacientes de alto riesgo del neuroblastoma, habilitando la posibilidad de la recaída o del nuevo crecimiento del tumor que se predirán más exacto.

Otros progresos

Los resultados de esta investigación sugieren que sea posible vigile exacto el milirutherford en pacientes de alto riesgo del neuroblastoma del poste-tratamiento. Después, esta metodología necesita ser evaluada con estudios clínicos anticipados en un número más grande de pacientes a través de hospitales múltiples. Se prevee que este método de la supervisión se pueda utilizar como base para los pronósticos y los nuevos tratamientos que se convierten de los pacientes que predicen para los pacientes de alto riesgo del neuroblastoma.

Source:
Journal reference:

Thwin, K.K.M., et al. (2020) Level of Seven Neuroblastoma-Associated mRNAs Detected by Droplet Digital PCR Is Associated with Tumor Relapse/Regrowth of High-Risk Neuroblastoma Patients. Journal of Molecular Diagnostics. doi.org/10.1016/j.jmoldx.2019.10.012.