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Compréhension du mouvement propre génétique de l'hypoglycémie ketotic idiopathique

Lisa est deux années. Il devient souvent mal à l'aise--secousse et transpiration--particulièrement pendant le matin. Il vomit et refuse de manger. Sa mère, Karoline, sait qu'il doit agir avant que Lisa commence à détériorer.

Pour éviter des convulsions et la perte de conscience, Karoline désespérément essaye de donner à Lisa les boissons riches en sucre mais doit procéder aux applications de gel d'énergie sur le menton de Lisa et aujourd'hui, aussi une injection intramusculaire de glucagon. Lisa s'améliore, mais cela prend des heures avant qu'il veuille manger et boire normalement de nouveau.

- Il est à cause de la grosse brûlure accélérée, explique Yazeid Alhaidan, PhD.

Alhaidan a passé trois ans essayant de comprendre le mouvement propre génétique d'IKH chez les enfants comme Lisa.

Recherche des explications génétiques

- Les gisements du sucre de Lisa sont d'une certaine manière inutiles, ainsi une nuit normale jeûnant après qu'activité matérielle élevée un jour avant que peuvent être assez pour provoquer le glucose sanguin inférieur (sucre) et les substances toxiques comme l'acétone à cause de la grosse brûlure accélérée, Yazeid Alhaidan explique.

- Et alors il obtient la nausée et vomit. Ceci ne s'arrêtera pas jusqu'à ce qu'il brûle le sucre de nouveau et ses cétones de graisse-brûlure ont été éliminées, et ceci peut prendre plusieurs heures.

L'hypoglycémie ketotic idiopathique (IKH) est souvent relativement douce et peut rester non disgnostiqué. Heureusement elle disparaît souvent avec l'âge. Mais les variantes sévères, affectant parfois plusieurs membres de la famille, ont incité l'équipe de recherche au centre complexe d'hypoglycémie, centre hospitalier universitaire d'Odense, Danemark, à plonger plus profondément dans des explications génétiques neuves potentielles pour cette maladie.

Causes précédemment inconnues de sucre de sang inférieur

- Nous avons recensé quatre gènes nouveaux qui semblent expliquer l'IKH dans au moins quatre familles, Alhaidan continue.

- J'ai recherché en chacun des 22.000 gènes dans le génome humain et étais chanceux pour pouvoir indiquer exactement des mutations dans NCOR1, IGF2BP1, SGLT2, et NEK11 dans quatre familles avec IKH.

Ces gènes sont liés dans différentes voies au métabolisme du glucose et peuvent bien être des causes précédemment inconnues de sucre de sang inférieur. Des origines génétiques connues ont été recensées dans quatre autres familles tandis qu'aucune mutation n'était trouvée dans neuf familles.

Première étape vers les médicaments neufs

- Chaque gène impliqué dans le métabolisme du glucose et le sucre de sang inférieur est de grand intérêt pour le diabète recherche, indique Henrik Thybo Christesen, professeur en endocrinologie pédiatrique et chef du centre complexe d'hypoglycémie.

Pour comprendre la génétique chez les enfants comme Lisa peut être la première étape en concevant un médicament nouveau contre le diabète.

- En diabète de type 2, vous voulez abaisser le sucre de sang. Si vous pouvez concevoir un médicament qui agit comme la mutation dans les patients comme Lisa, vous peut avoir un traitement réussi, si le sucre de sang ne devient pas si bas et les effets secondaires sont acceptables, explique professeur Christesen.

Plus étudie nécessaire

Le biologiste moléculaire et le professeur agrégé Klaus Brusgaard, qui a abouti l'étude, nécessite l'attention.

Bien que les mutations dans les quatre gènes nouveaux semblent être sévères et potentiellement pathogène, plus d'études sont nécessaires pour montrer leur signification fonctionnelle exacte.

- Si d'autres chercheurs peuvent trouver des mutations dans les mêmes gènes dans d'autres patients, ce sera également utile. Jusque-là, nous pouvons seulement les appeler des gènes candidats. Notre étude peut être la première d'on pour recenser des explications génétiques nouvelles pour IKH--ce qui peut également finir être divisé dans beaucoup de maladies spécifiques. Et chaque maladie nouvelle peut avoir sa propre demande de règlement. Est ce ce que nous appelons médicament de précision, M. Brusgaard explique.

Faits :

L'étude était publiée le 7 février 2020 dans les états scientifiques de tourillon, http://www.nature.com/articles/s41598-020-58845-3.

Le centre complexe d'hypoglycémie au centre hospitalier universitaire d'Odense, Danemark, est un centre national et international pour la demande de règlement multidisciplinaire et recherche dans l'hypoglycémie complexe, y compris le hyperinsulinism congénital, l'hypoglycémie ketotic, et l'insulinome. La recherche continue dans le travail par le postdoc Yazeid Alhaidan et deux stagiaires de PhD, avec des collaborations internationales. Les organismes relatifs de famille comprennent l'International international et congénital d'hypoglycémie de Ketotic de Hyperinsulinism. Note : La Lisa patiente et sa mère Karoline anonymized.

Source:
Journal reference:

Alhaidan, Y., et al. (2020) Exome sequencing revealed DNA variants in NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 and NEK11 as potential novel causes of ketotic hypoglycemia in children. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-58845-3.