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Comprensione dei precedenti genetici dell'ipoglicemia ketotic idiopatica

Lisa ha due anni. Ottiene spesso difficile--agitazione e sudare--specialmente di mattina. Vomita e rifiuta di mangiare. Sua madre, Karoline, sa che deve agire prima degli inizio di Lisa deteriorarsi.

Per evitare le convulsioni e la perdita di coscienza, Karoline disperatamente prova a dare a Lisa delle le bevande ricche di zucchero ma deve procedere alle applicazioni del gel di energia sul mento di Lisa ed oggi, anche un'iniezione intramuscolare del glucagone. Lisa migliora, ma richiede le ore prima che voglia mangiare normalmente ancora e bere.

- È a causa dell'ustione grassa accelerata, spiega Yazeid Alhaidan, PhD.

Alhaidan ha passare tre anni che provano a capire i precedenti genetici di IKH in bambini come Lisa.

Ricerca delle spiegazioni genetiche

- I giacimenti dello zucchero di Lisa sono in qualche modo inefficaci, in modo da una notte normale che digiuna dopo che alta attività fisica il giorno prima che possano essere abbastanza per provocare il glucosio di sangue basso (zucchero) e le sostanze tossiche come l'acetone a causa dell'ustione grassa accelerata, Yazeid Alhaidan spiega.

- E poi ottiene la nausea e vomita. Ciò non si fermerà finché non bruci ancora lo zucchero ed i suoi chetoni dell'grasso-ustione si siano eliminati e questo può richiedere parecchie ore.

L'ipoglicemia ketotic idiopatica (IKH) è spesso relativamente delicata e può rimanere undiagnosed. Fortunatamente scompare spesso con l'età. Ma le varianti severe, a volte pregiudicanti parecchi membri della famiglia, hanno spinto il gruppo di ricerca al centro complesso di ipoglicemia, l'ospedale universitario di Odense, Danimarca, a tuffarsi più profondamente nelle nuove spiegazioni genetiche potenziali per questa malattia.

Cause precedentemente sconosciute dello zucchero di sangue basso

- Abbiamo identificato quattro geni novelli che sembrano spiegare il IKH in almeno quattro famiglie, Alhaidan continuiamo.

- Ho cercato in tutti e 22.000 i geni nel genoma umano ed ero fortunato potere segnare le mutazioni con esattezza in NCOR1, in IGF2BP1, in SGLT2 e in NEK11 in quattro famiglie con IKH.

Questi geni sono riferiti nei modi diversi al metabolismo del glucosio e possono bene essere cause precedentemente sconosciute dello zucchero di sangue basso. Le cause genetiche conosciute sono state identificate in altre quattro famiglie mentre nessuna mutazione è stata trovata in nove famiglie.

Primo punto verso le nuove droghe

- Ogni gene in questione in metabolismo del glucosio e zucchero di sangue basso è di alto interesse per la ricerca del diabete, dice Henrik Thybo Christesen, professore in endocrinologia pediatrica e guida del centro complesso di ipoglicemia.

Per capire la genetica in bambini come Lisa può essere il primo punto nella progettazione della droga novella contro il diabete.

- In diabete di tipo 2, volete abbassare lo zucchero di sangue. Se potete progettare una droga che agisce come la mutazione in pazienti come Lisa, voi può avere un riuscito trattamento, se lo zucchero di sangue non ottiene troppo basso e gli effetti secondari sono accettabili, spiega il professor Christesen.

Più studia necessario

Il biologo molecolare ed il professore associato Klaus Brusgaard, che piombo lo studio, richiede l'avvertenza.

Sebbene le mutazioni nei quattro geni novelli sembrino essere severe e potenzialmente malattia-causanti, più studi sono necessari mostrare il loro significato funzionale esatto.

- Se altri ricercatori possono trovare le mutazioni negli stessi geni in altri pazienti, questo egualmente sarà utile. Sino a quel momento, possiamo soltanto chiamarli geni del candidato. Il nostro studio può essere il primo di molti per identificare le spiegazioni genetiche novelle per IKH--quale può anche finire la scissione in molte malattie specifiche. Ed ogni malattia novella può avere suo proprio trattamento. Quello è che cosa chiamiamo medicina di precisione, il Dott. Brusgaard spiega.

Fatti:

Lo studio è stato pubblicato il 7 febbraio 2020 nei rapporti scientifici del giornale, http://www.nature.com/articles/s41598-020-58845-3.

Il centro complesso di ipoglicemia all'ospedale universitario di Odense, Danimarca, è un centro nazionale ed internazionale per il trattamento pluridisciplinare e la ricerca nell'ipoglicemia complessa, compreso il hyperinsulinism congenito, l'ipoglicemia ketotic e il insulinoma. La ricerca continua nel lavoro da postdoc Yazeid Alhaidan e da due studenti di PhD, con le collaborazioni internazionali. Le organizzazioni relative della famiglia includono l'internazionale di ipoglicemia di Ketotic e l'internazionale congenita di Hyperinsulinism. Nota: La Lisa paziente e sua madre Karoline anonymized.

Source:
Journal reference:

Alhaidan, Y., et al. (2020) Exome sequencing revealed DNA variants in NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 and NEK11 as potential novel causes of ketotic hypoglycemia in children. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-58845-3.