Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Compreendendo o fundo genético da hipoglicemia ketotic idiopática

Lisa tem dois anos velha. Obtem frequentemente inquieta--agitação e transpiração--especialmente na manhã. Vomita e recusa comer. Sua matriz, Karoline, sabe que tem que actuar antes que Lisa comece se deteriorar.

Para evitar convulsões e perda de consciência, Karoline desesperadamente tenta dar a Lisa bebidas açúcar-ricas mas tem que continuar com aplicações do gel da energia no queixo de Lisa e hoje, também uma injecção intramuscular do glucagon. Lisa melhora, mas toma horas antes que queira comer normalmente outra vez e beber.

- É devido à queimadura gorda acelerada, explica Yazeid Alhaidan, PhD.

Alhaidan passou três anos que tentam compreender o fundo genético de IKH nas crianças como Lisa.

Procurando explicações genéticas

- Os depósitos do açúcar de Lisa são de algum modo ineficazes, assim que uma noite normal que jejua depois que actividade física alta o dia antes que possam ser bastante para provocar a baixa glicemia (açúcar) e substâncias tóxicas como a acetona devido à queimadura gorda acelerada, Yazeid Alhaidan explicam.

- E então obtem a náusea e vomita. Isto não parará até que queime o açúcar outra vez e suas cetonas da gordo-queimadura estiverem eliminadas, e esta pode tomar diversas horas.

A hipoglicemia ketotic idiopática (IKH) é frequentemente relativamente suave e pode permanecer undiagnosed. Felizmente desaparece frequentemente com idade. Mas as variações severas, afetando às vezes diversos membros da família, alertaram a equipa de investigação no centro complexo da hipoglicemia, hospital da universidade de Odense, Dinamarca, mergulhar mais profundamente em explicações genéticas novas potenciais para esta doença.

Causas previamente desconhecidas do baixo açúcar no sangue

- Nós identificamos quatro genes novos que parecem explicar o IKH pelo menos em quatro famílias, Alhaidan continuamos.

- Eu procurarei em todos os 22.000 genes no genoma humano e fui afortunado poder localizar mutações em NCOR1, em IGF2BP1, em SGLT2, e em NEK11 em quatro famílias com IKH.

Estes genes são relacionados em maneiras diferentes ao metabolismo da glicose e podem bem ser causas previamente desconhecidas do baixo açúcar no sangue. As causas genéticas conhecidas foram identificadas outras em quatro famílias quando nenhuma mutação foi encontrada em nove famílias.

Primeira etapa para drogas novas

- Cada gene envolvido no metabolismo da glicose e no baixo açúcar no sangue é do interesse alto para a pesquisa do diabetes, diz Henrik Thybo Christesen, professor na endocrinologia pediatra e líder do centro complexo da hipoglicemia.

Para compreender a genética nas crianças como Lisa pode ser a primeira etapa em projetar uma droga nova contra o diabetes.

- No tipo - 2 diabetes, você quer abaixar o açúcar no sangue. Se você pode projectar uma droga que actue como a mutação nos pacientes como Lisa, você pode ter um tratamento bem sucedido, desde que o açúcar no sangue não obtem demasiado baixo e os efeitos secundários são aceitáveis, explica o professor Christesen.

Mais estuda necessário

O biólogo molecular e o professor adjunto Klaus Brusgaard, que conduziu o estudo, chamam para o cuidado.

Embora as mutações nos quatro genes novos pareçam ser severas e potencial doença-causando, mais estudos são necessários mostrar seu significado funcional exacto.

- Se outros pesquisadores podem encontrar mutações nos mesmos genes em outros pacientes, este igualmente será útil. Até lá, nós podemos somente chamá-los genes do candidato. Nosso estudo pode ser o primeiro de muitos para identificar explicações genéticas novas para IKH--qual pode igualmente terminar acima ser separação em muitas doenças específicas. E cada doença nova pode ter seu próprio tratamento. Aquele é o que nós chamamos medicina da precisão, Dr. Brusgaard explica.

Factos:

O estudo foi publicado 7 de fevereiro de 2020 nos relatórios científicos do jornal, http://www.nature.com/articles/s41598-020-58845-3.

O centro complexo da hipoglicemia no hospital da universidade de Odense, Dinamarca, é um centro nacional e internacional para o tratamento multidisciplinar e pesquisa na hipoglicemia complexa, incluindo o hyperinsulinism congenital, a hipoglicemia ketotic, e o insulinoma. A pesquisa continua no trabalho pelo postdoc Yazeid Alhaidan e pelos dois alunos de doutoramento, junto com colaborações internacionais. As organizações relacionadas da família incluem o International internacional e congenital da hipoglicemia de Ketotic de Hyperinsulinism. Nota: A Lisa paciente e sua matriz Karoline anonymized.

Source:
Journal reference:

Alhaidan, Y., et al. (2020) Exome sequencing revealed DNA variants in NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 and NEK11 as potential novel causes of ketotic hypoglycemia in children. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-58845-3.