L'étude recense l'objectif et la voie potentiels de médicament d'alléger le neuropaludisme

Les scientifiques ont recensé une molécule principale impliquée dans le développement du neuropaludisme, une forme mortelle de la maladie tropicale. L'étude recense un objectif et une voie potentiels de médicament vers l'avant vers alléger cette condition pour laquelle peu de demandes de règlement visées sont procurables.

Dans les études avec des souris, les chercheurs ont découvert que la protéine EphA2 est importante pour le début du cerveau inétanche, un sympt40me de cachet de neuropaludisme. L'équipe a également expliqué cela bloquant EphA2 avec différents médicaments a empêché ce sympt40me dangereux de se produire. Selon les chercheurs, les découvertes indiquent qu'une stratégie thérapeutique assimilée pourrait potentiellement éviter la maladie chez l'homme.

L'avance est réellement significative. Des objectifs neufs pour bloquer un cerveau inétanche dans la malaria sont eus un besoin urgent pour éviter la mortalité du neuropaludisme ».

Agneau de Tracey, Ph.D., auteur supérieur de l'étude et professeur agrégé en pathologie à l'université de la santé d'Utah

La recherche, aboutie par des scientifiques à U de la santé d'U en collaboration avec le centre Pasteur du Cameroun au Cameroun, apparaît en ligne dans les agents pathogènes du tourillon PLOS.

Le neuropaludisme frappe plus de 575.000 tous les ans, d'une façon disproportionnée affectant des jeunes enfants dans l'Afrique Subsaharienne. La maladie tropicale fait couler les liquides du cerveau, et le coma, détruisant éventuellement 20% de ceux qui sont infectés. Parmi des survivants, 80% développent des sympt40mes neurodevelopmental à long terme comprenant des grippages et des troubles psychiques.

La perturbation du barrage hématoméningé est une opération critique dans la pathogénie du neuropaludisme qui rend la maladie si mortelle. Rectifiez à son nom, le barrage hématoméningé se compose des cellules cette ligne vaisseaux sanguins et s'adapte ensemble fortement, en se réunissant dans une barricade. La paroi cellulaire semi-perméable maintient des liquides du système nerveux du mélange à la circulation sanguine tout en permettant aux métabolites essentielles de réussir.

Les chercheurs ont noté EphA2 quand ils ont vu que la molécule est devenue activée au site du barrage hématoméningé juste avant sa perte. L'enquête postérieure a prouvé qu'EphA2 perturbe le barrage hématoméningé en débloquant les jonctions serrées entre les cellules, enlevant la colle qui maintient ces cellules liées entre eux.

L'acteur clé étant recensé, les scientifiques se sont demandés si le blocage d'EphA2 protégerait le barrage hématoméningé pendant l'infection. Le traitement des souris infectées avec deux agents différents a montré que ceci semble être le cas. Un agent était un médicament contre le cancer repurposed, Nilotinib, qui empêche plusieurs molécules comprenant EphA2. Le deuxième était une protéine conçue qui a particulièrement bloqué les ligands appelés d'ephrin de molécules qui agiront l'un sur l'autre avec EphA2 et évite son activation.

Selon le premier chouchou de Thayer auteur de l'étude, Ph.D., il est notable que les deux la thérapeutique aient été efficace quand des quatre jours donnés après infection. Ils n'ont pas eu besoin d'être administrés comme mesure préventive avant l'infection il peut être difficile faire que dans une situation du monde réel.

« Habituellement des enfants ne sont pas amenés dedans à la clinique jusqu'à ce qu'ils remarquent déjà des sympt40mes de malaria, » dit le chouchou, qui a effectué la recherche en tant qu'étudiant de troisième cycle avec l'agneau. « Nous sommes pleins d'espoir que la thérapeutique qui visent EphA2 puisse pouvoir éviter le neuropaludisme chez les enfants après le début de ces sympt40mes initiaux. »

Le travail a été principalement conduit chez des souris de laboratoire mais les résultats complémentaires montrent la pertinence clinique. Le sang des enfants avec des sympt40mes de neuropaludisme a des niveaux élevés d'une protéine d'Ephrin qui grippe EphA2. Trouvant la borne dans ces enfants propose que la même voie négocie la maladie chez des souris et des êtres humains.

La « compréhension comment l'infection avec des parasites de malaria peut mener aux conditions neurologiques délétères est principale à découvrir des moyens thérapeutiques neufs de limiter les morts malaria-associées mondial, » dit le co-auteur Lawrence Ayong, Ph.D., un professeur au centre Pasteur du Cameroun. « Cette recherche est très passionnante et aboutit la voie pour de futures études concentrées sur moduler l'activité de cette protéine chez l'homme comme voie d'éviter les morts malaria-associées chez les enfants. »

Source:
Journal reference:

Darling, T.K., et al. (2020) EphA2 contributes to disruption of the blood-brain barrier in cerebral malaria. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1008261.