Lo studio identifica l'obiettivo ed il modo potenziali della droga alleviare la malaria cerebrale

Gli scienziati hanno identificato una molecola chiave coinvolgere nello sviluppo di malaria cerebrale, un modulo micidiale della malattia tropicale. Lo studio identifica un obiettivo e un modo potenziali della droga in avanti verso l'alleviazione della questa circostanza per cui pochi trattamenti mirati a sono disponibili.

Negli studi con i mouse, i ricercatori hanno scoperto che la proteina EphA2 è importante per l'inizio del cervello colante, un sintomo dell'marchio di garanzia di malaria cerebrale. Il gruppo egualmente ha dimostrato che bloccare EphA2 con differenti droghe ha impedito questo sintomo pericoloso accadere. Secondo i ricercatori, i risultati indicano che una simile strategia terapeutica potrebbe potenzialmente impedire la malattia in esseri umani.

L'avanzamento è realmente significativo. I nuovi obiettivi per bloccare un cervello colante nella malaria sono necessari urgentemente per impedire la mortalità malaria cerebrale„.

Agnello di Tracey, Ph.D., autore senior dello studio e professore associato in patologia all'università di salubrità di Utah

La ricerca, piombo dagli scienziati a U di salubrità di U in collaborazione con il centro Pasteur il du Cameroun nel Camerun, compare online negli agenti patogeni del giornale PLOS.

La malaria cerebrale direzione ogni anno più di 575.000, sproporzionatamente pregiudicando i bambini piccoli in Africa Subsahariana. La malattia tropicale induce i liquidi a colare dal cervello ed il coma, finalmente mortale 20% di coloro che è infettato. Fra i superstiti, 80% sviluppano i sintomi neurodevelopmental a lungo termine compreso gli attacchi ed i disordini di salute mentale.

La rottura della barriera ematomeningea è una tappa critica nella patogenesi di malaria cerebrale che fa la malattia così estremamente. Allini al suo nome, la barriera ematomeningea si compone delle celle quella riga vasi sanguigni e si adattano insieme strettamente, montando in una barriera. La parete cellulare semipermeabile tiene i liquidi dal sistema nervoso dalla mescolanza con la circolazione sanguigna mentre permette che i metaboliti essenziali passino da parte a parte.

I ricercatori hanno preso nota di EphA2 quando hanno veduto che la molecola è stato attivata al sito della barriera ematomeningea appena prima della sua ripartizione. L'indagine successiva ha indicato che EphA2 interrompe la barriera ematomeningea allentando le giunzioni strette fra le celle, eliminanti la colla che tiene queste celle limitate l'un l'altro.

Con un attore chiave identificato, gli scienziati si sono domandati se bloccare EphA2 avrebbe protetto la barriera ematomeningea durante l'infezione. Trattando i mouse infettati con due agenti differenti ha mostrato che questo sembra essere il caso. Un agente era una droga di cancro repurposed, Nilotinib, che inibisce parecchie molecole compreso EphA2. Il secondo era una proteina costruita che specificamente ha bloccato le molecole chiamate leganti di ephrin che interagiranno con EphA2 ed impedisce la sua attivazione.

Secondo il primo tesoro del Thayer autore dello studio, Ph.D., è notevole che entrambe la terapeutica era efficace una volta data i quattro giorni dopo l'infezione. Non hanno dovuto essere amministrati come preventivo prima dell'infezione che può essere difficile da fare in una situazione nell'ambiente.

“I bambini non sono portati solitamente dentro alla clinica finché già non stiano avvertendo i sintomi di malaria,„ dice il tesoro, che ha effettuato la ricerca come dottorando con l'agnello. “Siamo promettenti che la terapeutica che mirano a EphA2 può potere impedire la malaria cerebrale in bambini dopo l'inizio di quei sintomi iniziali.„

Il lavoro soprattutto è stato condotto in mouse del laboratorio ma i risultati supplementari mostrano la pertinenza clinica. Il sangue dai bambini con i sintomi di malaria cerebrale ha elevato i livelli di proteina di Ephrin che lega EphA2. Trovando l'indicatore in questi bambini suggerisce che la stessa via medi la malattia sia in mouse che in esseri umani.

“Capire come l'infezione con i parassiti di malaria può piombo alle circostanze neurologiche deleterie è chiave a scoprire i nuovi mezzi terapeutici per porre freno le morti malaria-associate globalmente,„ dice il co-author Lawrence Ayong, il Ph.D., un professore al centro Pasteur il du Cameroun. “Questa ricerca è molto emozionante e piombo il modo per gli studi futuri messi a fuoco sulla modulazione dell'attività di questa proteina in esseri umani come modo impedire le morti malaria-associate in bambini.„

Source:
Journal reference:

Darling, T.K., et al. (2020) EphA2 contributes to disruption of the blood-brain barrier in cerebral malaria. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1008261.