O estudo identifica o alvo e a maneira potenciais da droga aliviar a malária cerebral

Os cientistas identificaram uma molécula chave envolvida na revelação da malária cerebral, um formulário mortal da doença tropical. O estudo identifica um alvo e uma maneira potenciais da droga para a frente para o alívio desta circunstância para que poucos tratamentos visados estão disponíveis.

Nos estudos com ratos, os investigador descobriram que a proteína EphA2 é importante para o início do cérebro gotejante, um sintoma da indicação da malária cerebral. A equipe igualmente demonstrou aquela que obstrui EphA2 com drogas diferentes impediu que este sintoma perigoso ocorra. De acordo com os pesquisadores, os resultados indicam que uma estratégia terapêutica similar poderia potencial impedir a doença nos seres humanos.

O avanço é realmente significativo. Os alvos novos para obstruir um cérebro gotejante na malária são urgente necessários impedir a mortalidade da malária cerebral”.

Cordeiro de Tracey, Ph.D., autor superior do estudo e professor adjunto na patologia na saúde da Universidade de Utah

A pesquisa, conduzida por cientistas em U da saúde de U em colaboração com o centro Pasteur du República dos Camarões em República dos Camarões, aparece em linha nos micróbios patogénicos do jornal PLOS.

A malária cerebral golpeia mais de 575.000 todos os anos, desproporcionalmente afetando jovens crianças em África subsariana. A doença tropical faz com que os líquidos escapem do cérebro, e o coma, matando eventualmente 20% daqueles que são contaminadas. Entre sobreviventes, 80% desenvolvem os sintomas neurodevelopmental a longo prazo que incluem apreensões e desordens da saúde mental.

O rompimento da barreira do cérebro do sangue é um passo crítico na patogénese da malária cerebral que faz a doença tão inoperante. Rectifique a seu nome, a barreira do cérebro do sangue é compo das pilhas essa linha vasos sanguíneos e cabido junto firmemente, montando em uma barricada. A parede de pilha semi-permeável mantem líquidos do sistema nervoso da mistura com a circulação sanguínea ao permitir que os metabolitos essenciais passem completamente.

Os pesquisadores tomaram a nota de EphA2 quando viram que a molécula se tornou ativada no local da barreira do cérebro do sangue apenas antes de sua divisão. A posterior investigação mostrou que EphA2 interrompe a barreira do cérebro do sangue afrouxando as junções apertadas entre as pilhas, removendo a colagem que mantem estas pilhas limitadas entre si.

Com um actor importante identificado, os cientistas quiseram saber se obstruir EphA2 protegeria a barreira do cérebro do sangue durante a infecção. Tratar ratos contaminados com os dois agentes diferentes mostrou que este parece ser o caso. Um agente era uma droga de cancro repurposed, Nilotinib, que inibe diversas moléculas que incluem EphA2. O segundo era uma proteína projetada que obstruísse especificamente as moléculas chamadas as ligantes do ephrin que interagirão com o EphA2 e impedisse sua activação.

De acordo com amor do Thayer autor do estudo o primeiro, Ph.D., é notável que ambo a terapêutica era eficaz quando dada quatro dias após a infecção. Não precisaram de ser administrados como um preventivo antes da infecção que pode ser difícil de fazer em uma situação do real-mundo.

“As crianças não são trazidas geralmente dentro à clínica até que já experimentem sintomas da malária,” dizem o amor, que realizou a pesquisa como um aluno diplomado com cordeiro. “Nós somos esperançosos que a terapêutica que visam EphA2 pode poder impedir a malária cerebral nas crianças após o início daqueles sintomas iniciais.”

O trabalho foi conduzido primeiramente em ratos do laboratório mas os resultados adicionais mostram a importância clínica. O sangue das crianças com sintomas da malária cerebral tem níveis elevados de uma proteína de Ephrin que ligue EphA2. Encontrando o marcador nestas crianças sugere que o mesmo caminho negocie a doença em ratos e em seres humanos.

“Compreender como a infecção com parasita de malária pode conduzir às circunstâncias neurológicas deletérias é chave a descobrir meios terapêuticos novos limitar global mortes malária-associadas,” diz o co-autor Lawrence Ayong, Ph.D., um professor no centro Pasteur du República dos Camarões. “Esta pesquisa é muito emocionante e conduz a maneira para os estudos futuros centrados sobre a modulação da actividade desta proteína nos seres humanos como uma maneira de impedir mortes malária-associadas nas crianças.”

Source:
Journal reference:

Darling, T.K., et al. (2020) EphA2 contributes to disruption of the blood-brain barrier in cerebral malaria. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1008261.