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El estudio determina el objetivo y la manera potenciales de la droga de aliviar malaria cerebral

Los científicos han determinado una molécula dominante implicada en el revelado de la malaria cerebral, una forma mortal de la enfermedad tropical. El estudio determina un objetivo y una manera potenciales de la droga adelante hacia el alivio de esta condición para la cual pocos tratamientos apuntados estén disponibles.

En estudios con los ratones, los investigadores descubrieron que la proteína EphA2 es importante para el inicio del cerebro permeable, un síntoma del sello de la malaria cerebral. Las personas también demostraron eso que cegaba EphA2 con diversas drogas evitaron que este síntoma peligroso ocurriera. Según los investigadores, las conclusión indican que una estrategia terapéutica similar podría potencialmente prevenir la enfermedad en seres humanos.

El avance es realmente importante. Los nuevos objetivos para cegar un cerebro permeable en malaria se necesitan urgente para prevenir mortalidad de malaria cerebral”.

Cordero de Tracey, Ph.D., autor mayor del estudio y profesor adjunto en patología en la universidad de la salud de Utah

La investigación, llevada por los científicos en U de la salud de U en colaboración con el centro Pasteur du el Camerún en el Camerún, aparece en línea en los patógeno del gorrón PLOS.

La malaria cerebral golpea más de 575.000 cada año, desproporcionado afectando a niños jovenes en África subsahariana. La enfermedad tropical hace los líquidos escaparse del cerebro, y la coma, matando eventual al 20% de los se infecten que. Entre sobrevivientes, los 80% desarrollan síntomas neurodevelopmental a largo plazo incluyendo capturas y desordenes de la salud mental.

La desorganización de la barrera hematoencefálica es un paso crítico en la patogenesia de la malaria cerebral que hace la enfermedad tan muerto. Verdad a su nombre, la barrera hematoencefálica se compone de células esa línea vasos sanguíneos y ajustan junto apretado, montando en una barricada. La pared celular semipermeable guarda los líquidos del sistema nervioso de la mezcla con la circulación sanguínea mientras que permite que los metabilitos esenciales pasen a través.

Los investigadores tomaron la nota de EphA2 cuando vieron que la molécula se activó en el sitio de la barrera hematoencefálica apenas antes de su avería. La posterior investigación mostró que EphA2 rompe la barrera hematoencefálica aflojando las uniones apretadas entre las células, quitando el pegamento que mantiene estas células limitadas el uno al otro.

Con un protagonista determinado, los científicos se preguntaban si cegar EphA2 protegería la barrera hematoencefálica durante la infección. Tratar ratones infectados con dos diversos agentes mostró que éste parece ser el caso. Un agente era un medicamento para el cáncer repurposed, Nilotinib, que inhibe varias moléculas incluyendo EphA2. El segundo era una proteína dirigida que cegó específicamente las moléculas llamadas los ligands del ephrin que obrarán recíprocamente con EphA2 y previene su activación.

Según el primer querido de Thayer autor del estudio, Ph.D., es notable que ambo la terapéutica era efectiva cuando estaba dada cuatro días después de la infección. No necesitaron ser administrados como preservativo antes de la infección que puede ser difícil de hacer en una situación del mundo real.

“No traen generalmente los niños hacia adentro a la clínica hasta que estén experimentando ya síntomas de la malaria,” dicen al querido, que realizó la investigación como estudiante de tercer ciclo con el cordero. “Estamos esperanzados que la terapéutica que apuntan EphA2 puede poder prevenir malaria cerebral en niños después del inicio de esos síntomas iniciales.”

El trabajo conducto sobre todo en ratones del laboratorio pero los resultados adicionales muestran importancia clínica. La sangre de niños con síntomas de la malaria cerebral ha elevado niveles de una proteína de Ephrin que ata EphA2. Encontrando el marcador en estos niños sugiere que el mismo camino media la enfermedad en ratones y seres humanos.

La “comprensión de cómo la infección con los parásitos de malaria puede llevar a las condiciones neurológicas perjudiciales es dominante a descubrir nuevos medios terapéuticos de contener muertes malaria-asociadas global,” dice al co-autor Lorenzo Ayong, Ph.D., profesor en el centro Pasteur du el Camerún. “Esta investigación es muy emocionante y lleva la manera para los estudios futuros centrados en la modulación de la actividad de esta proteína en seres humanos como manera de prevenir muertes malaria-asociadas en niños.”

Source:
Journal reference:

Darling, T.K., et al. (2020) EphA2 contributes to disruption of the blood-brain barrier in cerebral malaria. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1008261.