O estudo novo mostra como os tumores desabilitam o sistema imunitário para sobreviver e espalhar

O objetivo da maioria de cancros é crescer sobre e tomar o corpo do anfitrião. O sistema imunitário tem estado por muito tempo nos crosshairs de pesquisadores do cancro, como ele joga um papel fundamental em defender o corpo humano da invasão estrangeira. Em um estudo novo, os pesquisadores da universidade de Tsukuba revelaram que os tumores que produzem uma proteína chamada CD155 solúvel acumulam nos pulmões dos ratos desabilitando o sistema imunitário dos animais.

CD155 solúvel é uma proteína que seja feita por muitas pilhas diferentes no corpo e jogue um papel importante em como as pilhas migram e se tornam. Surpreendentemente, diversos estudos pelo grupo na universidade de Tsukuba mostraram que uns níveis mais altos do soro de CD155 solúvel podem ser encontrados nos pacientes com vários tipos de cancro.

A correlação não implica a causa. Nós quisemos saber especificamente CD155 solúvel é envolvido no crescimento do cancro.”

Kazuko Shibuya, autor correspondente do estudo e professor adjunto

Para funcionar, as proteínas ligam a outras proteínas. CD155 foi mostrado ao ligamento às proteínas DNAM-1, TIGIT, e CD96, que são expressados por vários tipos de pilhas imunes. Para conseguir seu objetivo, os pesquisadores mudaram as células cancerosas, chamadas pilhas da melanoma B16/BL6, para produzir CD155 solúvel. Quando injetadas nos ratos normais ou nos ratos que são deficientes em TIGIT ou em CD96, as células cancerosas solúveis de CD155-producing B16/BL6 podiam estabelecer-se e crescer em seus pulmões, mais assim que do que comparadas com as células cancerosas B16/BL6 que não tinham sido mudadas. Bastante acontecido oposto, contudo, quando a mesma experiência foi executada com os ratos deficientes em DNAM-1--os pesquisadores não poderiam encontrar um tumor maior nos pulmões dos animais.

“Nossos resultados mostram que DNAM-1 estêve envolvido de algum modo nas acções depromoção de CD155 solúvel,” dizem o autor principal do estudo Genki Okumura. “Nosso objetivo seguinte era explorar mais como as duas proteínas interagem para permitir o crescimento do cancro”.

Os pesquisadores então esgotaram algum tipo de pilhas imunes, chamaram pilhas de assassino (NK) naturais, nos ratos e encontraram que toda a diferença entre os ratos desapareceu. Em umas experiências mais adicionais, encontraram que CD155 solúvel impediu que as pilhas de NK liberem as proteínas pequenas que são tóxicas às células cancerosas ligando a DNAM-1.

“Estes são os resultados impressionantes que mostram como uma única proteína pode dràstica mudar o destino de um tumor. Visar CD155 solúvel poderia conseqüentemente ser uma estratégia poderosa nova para tratar o cancro,” diz Shibuya.

Dado que as pilhas do tumor têm que se proteger do sistema imunitário para crescer, encontrando e desabilitando suas maneiras de sobreviver poderia significar a derrota do crescimento e da propagação do cancro. Visar CD155 solúvel podia significar uma terapia melhorada para vários tipos de cancro.

Source:
Journal reference:

Okumura, G., et al. (2020) Tumor-derived soluble CD155 inhibits DNAM-1–mediated antitumor activity of natural killer cells. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20191290.