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O produto natural de um fungo podia derramar a luz nas interacções celulares proeminentes no cancro

Um fungo que ataque árvores da amêndoa e de pêssego pode ser chave a identificar a droga nova visa para a terapia do cancro.

Uma equipe de pesquisadores da universidade estadual de Florida do departamento de química e de bioquímica encontrou que um produto natural do amygdali de Fusicoccum do fungo estabiliza uma família das proteínas na pilha que negociam os caminhos importantes da sinalização envolvidos na patologia do cancro e de doenças neurológicas.

Seu trabalho é publicado na biologia do produto químico do jornal ACS.

O professor adjunto James Frederich e professor Brian Miller encontrou esse fusicoccin -; um produto derivado do fungo -; os ligamentos a e estabilizam os complexos da proteína formados entre 14-3-3 proteínas do adaptador e um subconjunto de seus sócios da interacção do cliente. As 14-3-3 proteínas são essencialmente intersecções principais nas pilhas para a sinalização e operações reguladoras. Quando suas funções vão awry, uma doença está frequentemente actual.

Nosso objetivo neste estudo era tomar uma das redes de sinalização as mais intratáveis na biologia celular e desenvolver uma maneira de estudá-la. Nosso trabalho selecciona a inspiração de um produto natural estrutural complexo, que nós nos usemos como uma ferramenta para identificar alvos novos para a biologia de célula cancerosa.”

James Frederich, professor adjunto, universidade estadual de Florida

Com este processo, Frederich, Miller e seus estudantes identificaram 119 interacções da proteína-proteína (PPIs) que podem servir como alvos para o fusicoccin nos seres humanos. Diversos dos estes PPIs são importantes no cancro e nas outras doenças. A equipa de investigação já reduziu essa lista para baixo a 14 alvos de PPI que encontra particularmente a promessa.

“Nossa descoberta de diversos alvos biológicos putativos novos, que poderiam esclarecer o mecanismo da acção deste produto natural, é uma etapa principal para a frente,” Miller disse. “Identificar estes alvos novos é muito emocionante, como é o potencial informar o projecto de derivados do fusicoccin com actividades costuradas.”

O trabalho é uma colaboração em curso entre Frederich e Miller, que fundiram suas áreas de especialização na química orgânica e na bioquímica para explorar o potencial do fusicoccin.

“A combinação original de experiências e de bioinformática apresentadas neste trabalho encontra-se em quadrado na relação entre a química e biologia,” Miller disse. “Nós somos esperançosos que estes tipos de colaborações químicas da biologia podem ser expandidos.”

Source:
Journal reference:

Sengupta, A., et al. (2020) Analysis of Interactions Stabilized by Fusicoccin A Reveals an Expanded Suite of Potential 14–3–3 Binding Partners. ACS Chemical Biology. doi.org/10.1021/acschembio.9b00795