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La droga acida di riflusso può essere una terapia di promessa per diminuire la nascita prematura

Lansoprazole, una droga acida non quotata in borsa di riflusso che è catturata spesso dalle donne incinte, può essere una terapia di promessa per diminuire la nascita prematura, secondo uno studio repurposing della droga di calcolo che egualmente ha provato varie delle droghe in mouse.

Lo studio egualmente ha identificato altre 12 droghe approvate dalla FDA che sono reputate sicure nella gravidanza. Mentre le droghe comprendono varie modalità, gli scienziati hanno detto che tutti sembrano agire sulle vie biologiche che pregiudicano la risposta immunitaria, che è implicata nella nascita prematura.

“L'infiammazione svolge chiaramente un ruolo nell'inizio di lavoro e nascita prematura,„ ha detto il porticciolo Sirota, il PhD, l'assistente universitario della pediatria, un membro dell'istituto di calcolo di scienze di salubrità di Bakar a UCSF e l'autore senior dello studio, pubblicato il 13 febbraio 2020, nella comprensione di JCI. “Le vie immuni dysregulated molto significativamente in donne che finiscono la consegna prematura ed egualmente dysregulated in bambini che sono presto nato. Tuttavia, abbiamo veduto dal nostro lavoro precedente che c'è un'interazione fra i sistemi immunitari materni e fetali e una ripartizione nella tolleranza materno-fetale.„

Per identificare le droghe del candidato che potrebbero essere efficaci nell'impedire la nascita prematura, gli scienziati in primo luogo hanno esaminato quali geni erano alti o giù-regolamentati nei globuli delle donne che nascita prematura spontanea con esperienza per identificare un'espressione genica “impronta.„ Poi hanno cercato l'impronta opposta in celle che erano state esposte a 1.309 droghe differenti, ragione per cui se una droga potesse correggere gli effetti che la nascita prematura ha avuta sui globuli delle donne, le droghe potesse anche impedire la nascita prematura stessa.

Gli scienziati hanno identificato 83 candidati della droga, ma quando hanno escluso quelli trovati per avere rischi di gravidanza negli studi dell'essere umano o animali, hanno finito con 13 droghe, allineate secondo il loro “punteggio di inversione,„ una misura delle dimensioni a cui potevano invertire l'impronta di espressione genica della nascita prematura.

Le altre droghe identificate dallo schermo di calcolo hanno incluso il progesterone, che già è usato per trattare la nascita prematura spontanea ricorrente, acido folico, che è dato alle donne durante la gravidanza per impedire i difetti di nascita, tre antibiotici, un antifungoso, un antideprimente, un farmaco di pressione sanguigna ed e antidiabetico.

Il fatto che le droghe prevedibili come progesterone sono venuto su nello schermo ha dato agli scienziati la fiducia che le droghe che hanno identificato possono risultare una volta per essere efficaci essi è provato in donne incinte. Tre delle altre droghe che sono venuto su nello schermo--acido folico, clotrimazole e metformina--egualmente sono stati indicati negli studi precedenti per essere efficace contro la nascita prematura.

L'individuazione del progesterone sulla lista era un punto di convalida di promessa. Quattro delle droghe sulla nostra lista hanno veduto gli studi di esperienza dell'efficacia dentro che erano sperimentali o retrospettivi. Ciò piombo noi credere nella biologia dietro l'identificazione di queste droghe.„

Brian Le, PhD, studioso postdottorale nel dipartimento di UCSF di pediatria e dell'istituto di calcolo di scienze di salubrità di Bakar ed il primo autore dello studio

Gli scienziati hanno scelto il lansoprazole per ulteriore prova perché, oltre al suo punteggio alto di inversione, è disponibile sopra il contatore e sanno dal loro lavoro precedente che pregiudica una proteina di sforzo-risposta, il heme oxygenase-1, che è stato collegato con i disordini di gravidanza. Lansoprazole, che è un inibitore della Proton-pompa di marketing come Prevacid, ha avuto il punteggio secondo più elevato di inversione delle 13 droghe identificate come essendo sicuro ed efficace. Il progesterone era ulteriore basso la lista.

Gli scienziati hanno verificato il lansoprazole in mouse incinti che erano stati dati una componente batterica per indurre l'infiammazione, che induce alcuni feti a morire in utero, dove sono riassorbiti. Quando questi mouse sono stati dati il lansoprazole, hanno avuti feti più possibili. Lansoprazole egualmente ha funzionato meglio in questi mouse che il progesterone.

Sebbene sia una buona misura di come l'infiammazione pregiudica la gravidanza in mouse, gli scienziati hanno detto che il modello fetale del mouse di riassorbimento non è un modello adeguato della nascita prematura umana. Hanno detto più lavoro, compreso gli studi nella gente, dovrebbero essere fatti prima che il lansoprazole o c'è ne delle dozzina altre droghe che hanno identificato potrebbe essere efficace provato in donne incinte a rischio della nascita prematura. Ma lo studio di calcolo fornisce i cavi per una circostanza che corrente ha poche opzioni del trattamento.

“Questo, è basicamente un proof of concept che questa droga ha beni antinfiammatori, che non sono i beni che la droga sia stata progettata per,„ ha detto David K. Stevenson, MD, un professore della pediatria alla Stanford University e un autore dello studio. “Questo è un breve modo ottenere a nuova terapeutica per le malattie conosciute.„