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A droga ácida da maré baixa pode ser uma terapia prometedora para reduzir o nascimento prematuro

Lansoprazole, uma droga ácida legal da maré baixa que seja tomada frequentemente por mulheres gravidas, pode ser uma terapia prometedora para reduzir o nascimento prematuro, de acordo com um estudo repurposing da droga computacional que igualmente teste diversas das drogas nos ratos.

O estudo igualmente identificou outras 12 drogas aprovados pelo FDA que são julgadas seguras na gravidez. Quando as drogas abrangerem uma variedade de modalidades, os cientistas disseram que todos parecem actuar nos caminhos biológicos que afectam a resposta imune, que é implicada no nascimento prematuro.

A “inflamação joga claramente um papel no início labor e nascimento prematuro,” disse o porto Sirota, PhD, professor adjunto da pediatria, um membro do instituto computacional das ciências da saúde de Bakar em UCSF, e autor superior do estudo, publicado 13 de fevereiro de 2020, na introspecção de JCI. “Os caminhos imunes dysregulated muito significativamente nas mulheres que terminam acima o fornecimento prematuro, e igualmente dysregulated nos bebês que estão adiantados nascido. Contudo, nós vimos de nossos trabalhos anteriores que há uma interacção entre os sistemas imunitários maternos e fetal e uma divisão na tolerância materno-fetal.”

Para identificar as drogas do candidato que puderam ser eficazes em impedir o nascimento prematuro, os cientistas olharam primeiramente que genes eram ascendentes ou para baixo-regulados nos glóbulos das mulheres que nascimento prematuro espontâneo experiente para identificar uma expressão genética a “assinatura.” Então procuraram a assinatura oposta nas pilhas que tinham sido expor a 1.309 drogas diferentes, raciocinando isso se uma droga poderia corrigir os efeitos que o nascimento prematuro teve nos glóbulos das mulheres, as drogas pôde igualmente impedir o nascimento prematuro próprio.

Os cientistas identificaram 83 candidatos da droga, mas quando excluíram aqueles encontrados para ter riscos da gravidez nos estudos animais ou do ser humano, ferem-se acima com as 13 drogas, classificadas de acordo com sua da “contagem reversão,” uma medida da extensão a que podiam inverter a assinatura da expressão genética do nascimento prematuro.

As outras drogas identificadas pela tela computacional incluíram a progesterona, que é usada já para tratar o nascimento prematuro espontâneo periódico, o ácido fólico, que é dado às mulheres durante a gravidez para impedir defeitos congénitos, três antibióticos, um antifungoso, um antidepressivo, uma medicamentação anti-diabética, e da pressão sanguínea.

O facto de que as drogas predizíveis como a progesterona vieram acima na tela deu aos cientistas a confiança que as drogas que identificaram podem despejar ser eficazes uma vez elas é testado nas mulheres gravidas. Três das outras drogas que vieram acima na tela--ácido fólico, clotrimazole e metformin--foram mostrados igualmente em estudos precedentes para ser eficaz contra o nascimento prematuro.

Encontrar a progesterona na lista era uma etapa de validação de promessa. Quatro das drogas em nossa lista viram os estudos do passado da eficácia dentro que eram experimentais ou retrospectivos. Isto conduz-nos acreditar na biologia atrás da identificação destas drogas.”

Brian Le, PhD, erudito pos-doctoral no departamento de UCSF da pediatria e do instituto computacional das ciências da saúde de Bakar, e primeiro autor do estudo

Os cientistas escolheram o lansoprazole para um teste mais adicional porque, além do que sua contagem alta da reversão, está disponível sobre o contador, e sabem de seus trabalhos anteriores que afectam uma proteína da esforço-resposta, o heme oxygenase-1, que foi ligado com as desordens da gravidez. Lansoprazole, que é um inibidor da Proton-bomba introduzido no mercado como Prevacid, teve a contagem segundo mais alto da reversão das 13 drogas identificadas como sendo seguro e eficaz. A progesterona era uma pena mais adicional a lista.

Os cientistas testaram o lansoprazole nos ratos grávidos que tinham sido dados um componente bacteriano para induzir a inflamação, que faz com que alguns feto morram dentro - o utero, onde reabsorbed. Quando estes ratos foram dados o lansoprazole, tiveram uns feto mais viáveis. Lansoprazole igualmente trabalhou melhor nestes ratos do que a progesterona.

Embora fosse uma boa medida de como a inflamação afecta a gravidez nos ratos, os cientistas disseram que o modelo fetal do rato da reabsorção não é um modelo adequado do nascimento prematuro humano. Disseram mais trabalho, incluindo estudam nos povos, precisariam de ser feitos antes que o lansoprazole ou algum das dúzia outras drogas que identificou poderiam ser eficaz provado nas mulheres gravidas em risco do nascimento prematuro. Mas o estudo computacional fornece chumbos para uma circunstância que tenha actualmente poucas opções do tratamento.

“Esta, basicamente, é uma prova de conceito que esta droga tenha as propriedades anti-inflamatórios, que não são as propriedades que a droga foi projectada para,” disse David K. Stevenson, DM, um professor da pediatria na Universidade de Stanford e em um autor do estudo. “Esta é uma maneira curto de obter à terapêutica nova para doenças conhecidas.”