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La droga ácida del reflujo puede ser una terapia prometedora para reducir nacimiento prematuro

Lansoprazole, una droga ácida sin receta del reflujo que sea tomada a menudo por las mujeres embarazadas, puede ser una terapia prometedora para reducir nacimiento prematuro, según un estudio repurposing de la droga de cómputo que también probó varias de las drogas en ratones.

El estudio también determinó 12 otras drogas aprobadas por la FDA que se juzgan seguras en embarazo. Mientras que las drogas abarcan una variedad de modalidades, los científicos dijeron que todos aparecen actuar en los caminos biológicos que afectan a la inmunorespuesta, que se implica en nacimiento prematuro.

La “inflamación desempeña sin obstrucción un papel en la iniciación de trabajo y nacimiento prematuro,” dijo el puerto deportivo Sirota, el doctorado, el profesor adjunto de la pediatría, una pieza del instituto de cómputo de las ciencias de la salud de Bakar en UCSF, y al autor mayor del estudio, publicado el 13 de febrero de 2020, en discernimiento de JCI. Los “caminos inmunes dysregulated muy importante en las mujeres que terminan hacia arriba la entrega prematura, y también dysregulated en los bebés que son tempranos nacido. Sin embargo, hemos visto de nuestro trabajo previo que hay una acción recíproca entre los sistemas inmunes maternales y fetales y una avería en tolerancia maternal-fetal.”

Para determinar las drogas del candidato que pudieron ser efectivas en la prevención de nacimiento prematuro, los científicos primero observaban qué genes eran altos o hacia abajo-regulados en los glóbulos de las mujeres que nacimiento prematuro espontáneo experimentado para determinar una expresión génica la “firma.” Entonces buscaron la firma opuesta en las células que habían sido expuestas a 1.309 diversas drogas, razonando eso si una droga podría corregir los efectos que el nacimiento prematuro tenía en los glóbulos de las mujeres, las drogas pudo también prevenir el nacimiento prematuro sí mismo.

Los científicos determinaron a 83 candidatos de la droga, pero cuando excluyeron ésos encontrados para tener riesgos del embarazo en los estudios animales o del ser humano, hieren hacia arriba con 13 drogas, alineadas según su “muesca de la revocación,” una dimensión del fragmento al cual podían invertir la firma de la expresión génica del nacimiento prematuro.

Las otras drogas determinadas por la pantalla de cómputo incluyeron la progesterona, que se utiliza ya para tratar el nacimiento prematuro espontáneo periódico, el ácido fólico, que se da a las mujeres durante embarazo para prevenir defectos de nacimiento, tres antibióticos, un antihongos, un antidepresivo, una medicación de la presión antidiabética, y arterial.

El hecho de que las drogas fiables como la progesterona subieran en la pantalla dio a científicos la confianza que las drogas que determinaron pueden resultar para ser efectivas una vez ellas se prueba en mujeres embarazadas. Tres de las otras drogas que subieron en la pantalla--ácido fólico, clotrimazole y metformin--también se han mostrado en estudios anteriores para ser efectivo contra nacimiento prematuro.

Encontrar la progesterona en el filete era un paso que validaba prometedor. Cuatro de las drogas en nuestro filete han visto los estudios del pasado de la eficacia hacia adentro que eran experimentales o retrospectivos. Esto nos lleva a creer en la biología detrás de la identificación de estas drogas.”

Brian Le, doctorado, escolar postdoctoral en el departamento de UCSF de la pediatría y del instituto de cómputo de las ciencias de la salud de Bakar, y el primer autor del estudio

Los científicos eligieron el lansoprazole para la prueba adicional porque, además de su alta muesca de la revocación, está disponible sobre el contratirante, y saben de su trabajo previo que afecta a una proteína de la tensión-reacción, el heme oxygenase-1, que se ha conectado a desordenes del embarazo. Lansoprazole, que es un inhibidor de la protón-bomba comercializado como Prevacid, tenía la segundo mayor muesca de la revocación de las 13 drogas determinadas como siendo seguro y de manera efectiva. La progesterona era plumón adicional el filete.

Los científicos probaron el lansoprazole en los ratones embarazadas que habían sido dados un componente bacteriano para inducir la inflamación, que hace algunos fetos morir in utero, donde los reabsorban. Cuando estos ratones fueron dados el lansoprazole, tenían fetos más viables. Lansoprazole también trabajó mejor en estos ratones que la progesterona.

Aunque sea una buena dimensión de cómo la inflamación afecta a embarazo en ratones, los científicos dijeron que el modelo fetal del ratón de la resorción no es un modelo adecuado del nacimiento prematuro humano. Dijeron más trabajo, incluyendo estudios en gente, necesitarían ser hechos antes de que el lansoprazole o las docena otras drogas unas de los que determinaron podría ser efectivas probado en mujeres embarazadas en riesgo de nacimiento prematuro. Pero el estudio de cómputo ofrece los guías para una condición que tenga actualmente pocas opciones del tratamiento.

“Ésta, es básicamente una prueba del concepto que esta droga tiene propiedades antiinflamatorias, que no son las propiedades que la droga fue diseñada para,” dijo a David K. Stevenson, Doctor en Medicina, profesor de la pediatría en la Universidad de Stanford y un autor del estudio. “Esto es una manera corta de conseguir a la nueva terapéutica para las enfermedades sabidas.”