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El nuevo método para medir mutaciones en la esperma del padre puede revelar riesgo de ASD en los niños futuros

Mientras que las causas del desorden del espectro del autismo (ASD) no se entienden completo, los investigadores creen genéticas y el juego del ambiente un papel. En algunos casos, el desorden se conecta a las mutaciones de novo que aparecen solamente en el niño y no se hereda de la DNA de cualquier padre

En un estudio reciente publicado en remedio de la naturaleza, las personas internacionales de los científicos llevados por los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California describen un método para medir el enfermedad-causar de las mutaciones encontradas solamente en la esperma del padre, ofreciendo una evaluación más exacta del riesgo de ASD en los niños futuros.

El autismo aflige uno en 59 niños y sabemos que una parte significativa es causada por estas mutaciones de novo DNA, con todo estamos todavía ciegos a cuando y donde ocurrirán estas mutaciones. Con nuestro nuevo estudio, podemos rastrear algunas de estas mutaciones al padre, y podemos fijar directamente el riesgo de estas mismas mutaciones que ocurren otra vez en los niños futuros.”

Jonatán Sebat, autor co-mayor, profesor y jefe del Beyster centra para la genómica molecular de enfermedades neuropsiquiátricas en la Facultad de Medicina de Uc San Diego

El equipo de investigación utilizó el superordenador del cometa basado en el centro del superordenador de San Diego, una unidad de investigación ordenada de Uc San Diego, para alinear las series enteras del genoma. “Llamamos variantes en las series y también descubrimos las variantes de novo usando el cometa para estas muestras,” Danny explicado Antaki, escolar postdoctoral de las neurologías de Uc San Diego. “En fin, el cometa ofreció el asiento para el experimento más grande pues podíamos encontrar al de novos que quisimos analizar en esperma con los datos generados en el superordenador.”

Los estudios recientes sugieren que las mutaciones gen-perjudiciales de novo estén implicadas en por lo menos el 10 a 30 por ciento de casos de ASD, con el número de mutaciones que suben con la edad del padre en la época del concepto. Las mutaciones de De novo ocurren espontáneamente en la esperma o los huevos de los padres o durante la fertilización. La mutación está entonces presente en cada célula pues el huevo fertilizado divide.

Los estudios ahora apuntan a la esperma masculina como fuente determinado importante de estas mutaciones, con la ocasión de la mutación que se repite dentro de la misma familia estimada generalmente en el 1 a 3 por ciento.

“Sin embargo, tales presupuestos no se basan en el conocimiento real del riesgo en una familia individual, sino que por el contrario se basan en frecuencias en la población en general,” dijo el estudio co-mayor José Gleeson autor, profesor de Rady de la neurología en la Facultad de Medicina de Uc San Diego y director de investigación de la neurología en el instituto de los niños de Rady para el remedio Genomic. “Cuando una mutación enfermedad-que causa ocurre por primera vez en una familia, la probabilidad que podría suceso otra vez en el descendiente futuro no se sabe. Así, las familias deben tomar una decisión con mucha incertidumbre.”

Para su estudio, Gleeson, Sebat, y los colegas analizaban la esperma de ocho padres que eran ya padres de niños con ASD. La meta era buscar la presencia de material múltiple, genético diverso en las células en la misma persona, un fenómeno llamado mosaicism. Usando el genoma entero profundo que ordenaba, encontraron las variantes en descendiente que fueron igualadas solamente en la esperma de los padres.

“Mientras que los libros de texto médicos nos enseñan a que cada célula en la carrocería tiene una copia idéntica de la DNA, ésta no está fundamental correcta,” dijo a primer autor Martin Breuss, científico auxiliar del proyecto en el laboratorio de Gleeson. Las “mutaciones ocurren cada vez que una célula divide, así que no hay dos células en la carrocería genético idénticas. Mosaicism puede causar el cáncer o puede ser silencioso en la carrocería. Si una mutación ocurre temprano en el revelado, después será compartida por muchas células dentro de la carrocería. Pero si una mutación suceso apenas en esperma, después él puede aparecer en un niño futuro pero no causar ninguna enfermedad en el padre.”

Los investigadores determinaron eso enfermedad-que causaba mutaciones estaban presentes en el hasta 15 por ciento de las células de la esperma de los padres, la información que no podría ser resuelta con otros medios, tales como muestras de sangre.

“Mi laboratorio tiene un prolongado interés en la comprensión de los orígenes de la enfermedad de cerebro pediátrica, y cómo las mutaciones contribuyen a la enfermedad en un niño,” dijo a Gleeson. “Mostramos previamente que el mosaicism en un niño puede llevar a las enfermedades como epilepsia. Aquí, mostramos que el mosaicism en uno de padres está por lo menos como importante al pensar en el asesoramiento genético.”

Si estuvieron convertidos en una prueba clínica, los investigadores dijeron que los padres podrían hacer su esperma estudiar para determinar su riesgo exacto de repetición en los niños futuros. Los métodos se pudieron también aplicar a los hombres que no han tenido niños todavía, pero quién quiera conocer el riesgo de tener un niño con una enfermedad.

Source:
Journal reference:

Breuss, M.W., et al. (2020) Autism risk in offspring can be assessed through quantification of male sperm mosaicism. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0711-0.