Os cientistas relatam actividade prometedora da droga visada novela nos pacientes com cancro avançado do rim

Os cientistas relatam actividade prometedora de uma droga nova que vise um motorista molecular chave da carcinoma renal da pilha da pilha clara (ccRCC) nos pacientes com doença metastática.

Os pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute relatam uma taxa de resposta de 24 por cento através de todas as categorias do risco de pacientes dados um agente oral da primeiro-em-classe que vise o factor hipóxia-inducible (HIF) 2 a, que promove o crescimento novo do vaso sanguíneo tumores desse rim dos combustíveis.

Os resultados do tratamento com a droga, conhecidos como MK-6482, estão sendo apresentados em um sumário de um estudo da fase I/II no simpósio Genitourinary dos cancros de ASCO 2020. Baseado nestes resultados, uma experimentação da fase III foi lançada.

Uma droga nova como um único agente que mostra uma taxa de resposta total de 24 por cento através de todas as categorias do risco - deficientes, intermediárias, e boas e em uma população pesadamente refractária - é bastante prometedora.”

Toni Choueiri, DM, primeiro autor do sumário

Choueiri é director do centro escorrido para a oncologia Genitourinary e o Jerome e o professor de Nancy Kohlberg de medicina na Faculdade de Medicina de Harvard.

A droga visa um componente do mecanismo do corpo para detectar níveis do oxigênio e girar sobre os genes que permitem o corpo de ajustar à hipóxia - uma falta do oxigênio - fazendo uns glóbulos mais vermelhos e formando vasos sanguíneos novos. O cientista de Dana-Farber e do mentor e do colaborador de Choueiri Jr. de William G. Kaelin, DM compartilharam do prémio nobel 2019 na medicina com outros dois pesquisadores para desembaraçar este mecanismo complexo, que pode ser sequestrado pelo cancro para ajudar tumores a sobreviver e crescer.

Na grande maioria dos pacientes com carcinoma renal da pilha clara, uma proteína do supressor do tumor conhecida como Von Hippel-Lindau (VHL) não é funcional. Em conseqüência, as proteínas inducible do factor (HIF) da hipóxia acumulam dentro da pilha do tumor, errada sinalizar lá é uma falta do oxigênio, e de ativar a formação de vasos sanguíneos, abastecendo o crescimento do tumor. Compreendendo este processo anormal pavimentou a maneira para as drogas de cancro novas - MK-6482 que é um delas e é distinto que visa HIF-2a que conduz directamente a obstruir o crescimento da célula cancerosa, a proliferação, e a formação anormal do vaso sanguíneo.

O estudo de MK-6482 incluiu 55 pacientes com cancro claro avançado do rim da pilha que teve uma média de 3 linhas prévias de terapias.

Depois que um período mediano da continuação de 13 meses, a taxa de resposta total era 24 por cento. Quarenta e uns pacientes tiveram a doença estável com uma taxa do controlo de enfermidades (resposta completa mais a resposta parcial mais a doença estável) de 80 por cento. Havia umas respostas parciais em dois de cinco pacientes do favorável-risco; 10 de 40 pacientes do intermediário-risco; e um de 10 pacientes do deficiente-risco.

A duração mediana da resposta não tinha sido alcançada: 81 por cento dos pacientes tiveram uma resposta calculada de mais de seis meses, e 16 pacientes continuaram o tratamento além de 12 meses. A taxa de resposta progressão-livre mediana era 11 meses.

Os autores concluíram que MK-6482 “bem-está tolerado com um perfil de segurança favorável e uma actividade prometedora demonstrada do único-agente em pacientes pesadamente pre-tratados” com cancro do rim da claro-pilha através dos vários grupos de risco.