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L'étude moléculaire définit les cotisations des gènes principaux, protéines au cancer de l'endomètre

L'étude moléculaire la plus complète du cancer de l'endomètre jusqu'à présent a davantage défini les cotisations des gènes principaux et les protéines à la maladie, indiquent ses auteurs.

Le 13 février en ligne publié en cellule, l'étude propose les approches neuves de demande de règlement qui pourraient être réglées pour chaque patient, ainsi que les objectifs biologiques potentiels pour le futur médicament conçoivent.

Abouti par des chercheurs à partir de l'École de Médecine de NYU Grossman et davantage qu'une douzaine d'autres institutions, l'équipe a tiré ses conclusions en mesurant des niveaux des protéines principales, les molécules de cheval de labour qui composent des structures cellulaires et des réseaux de signalisation.

Réglé par des directives codées en gènes, les taux de protéine en cellules cancéreuses sont le résultat fonctionnel des altérations génétiques qui affectent le risque pour le cancer de l'endomètre, les chercheurs disent. Concentré sur la protéomique, les analyses de grande puissance des fonctionnements et des interactions de protéine, les taux de protéine comparés d'étude dans 95 tumeurs utérines et 49 prélèvements de tissu utérins normaux.

Tandis que plus longue et chère, la protéomique indique des analyses dans le risque de cancer qui ne peut pas être trouvé par les expériences qui regardent des changements seul de code génétique.

La protéomique recense les protéines qui sont les plus en activité dans une tumeur spécifique, qui active potentiellement le modèle des demandes de règlement qui fonctionneront bien contre cette tumeur en particulier. »

David Fenyö, PhD, co-auteur supérieur d'étude, professeur en Service de Biochimie et pharmacologie moléculaire et corps enseignant dans l'institut pour la génétique de systèmes à la santé de NYU Langone

Le cancer de l'endomètre, qui surgit dans la garniture de l'utérus, est le sixième la plupart de cancer courant chez les femmes mondial et eu comme conséquence les 12.160 morts aux Etats-Unis en 2019. Tandis que la plupart des femmes diagnostiquées dans les stades précoces peuvent être guéries, quelques tumeurs endométriales peuvent se reproduire, qui vient type avec des résultats cliniques bien plus mauvais.

Les constructions de travaux récents sur l'atlas de génome de cancer, ou TCGA, un effort de recherche de point de repère qui a donné la première fois les soutiens génétiques de beaucoup de cancers en 2013. Comme TCGA, l'étude neuve a recherché à regarder pas n'importe quel aspect unique de biologie moléculaire ; au lieu de cela, elle a vérifié tous les lecteurs impliqués dans un ensemble donné de cellules cancéreuses, des « lettres » moléculaires composant l'ADN, au matériel génétique d'ARN que l'ADN est converti en, aux protéines établies basées sur l'ARN.

L'étude a également examiné les changements chimiques aux protéines, les modifications goujon-de translation appelées, qui déterminent quand et où les protéines sont « mise en marche/arrêt commuté ». Totalement, les chercheurs ont pris plus de 12 millions de mesures des différences entre la normale et les cellules cancéreuses en ADN et ARN, taux de protéine, et dans les changements chimiques à l'ADN et aux protéines.

L'équipe de recherche de NYU Langone a joué un rôle important dans une recherche de clés de l'étude, qui a indiqué une voie neuve de dire à part un type hautement agressif de cancer de l'endomètre d'un type moins agressif qui semble assimilé sous un microscope. Dire les deux types à part aiderait des cliniciens à améliorer des approches en bonne santé de demande de règlement à un patient donné, et à faire tellement plus tôt au cours de la maladie, dire les auteurs.

Un sous-type de cancer de l'endomètre, le sous-type d'endométrioïde, est souvent recensé tôt, et comporte environ 85 pour cent de tous les cancers de l'endomètre. Un deuxième sous-type, le sous-type séreux, est plus agressif, est type recensé plus tard, et représente plus de morts que des tumeurs d'endométrioïde. Pour compliquer des sujets, il y a dans le groupe d'endométrioïde un sous-ensemble agressif de tumeurs avec les marqueurs moléculaires qui sont plus assimilés au sous-type séreux.

L'équipe de NYU Langone a concentré beaucoup de leur travail sur déterminer ce qui discerne ces tumeurs agressives d'endométrioïde des tumeurs séreuses et des tumeurs moins agressives d'endométrioïde. Ils ont trouvé un sous-ensemble de protéines qui étaient phosphorylées - a eu une certaine modification goujon-de translation qui branche des protéines - dans le sous-ensemble agressif de tumeurs d'endométrioïde et dans des tumeurs séreuses, mais pas dans le sous-ensemble moins agressif de tumeurs d'endométrioïde. D'ailleurs, les chercheurs ont constaté que certaines de ces protéines hyperactives peuvent être visées par les médicaments qui sont actuel reconnus par les États-Unis Food and Drug Administration à d'autres fins.

De plus, l'inducteur avait précédemment déterminé que certains avec le sous-ensemble moins agressif de tumeurs d'endométrioïde ont une différence génétique (mutation) qui surproduit le beta-caténine de protéine, qui a comme conséquence un pronostic faible.

L'équipe de NYU Langone a trouvé la preuve que les hauts niveaux du beta-caténine dans ces tumeurs apparemment moins agressives sont liés à une plus grande activité d'une voie Wnt appelé de signalisation, qui est connue pour stimuler l'accroissement de cellule anormale.

« Depuis de nombreuses années les scientifiques avaient employé la génomique, l'étude de code génétique, qui est très une façon efficace mais relativement une méthode de base de regarder le cancer, » indique le Co-fil l'auteur Emily Kawaler, un stagiaire d'étude à l'École de Médecine de NYU Grossman. « Mais si nous ajoutons sur tous ces niveaux supplémentaires--les protéines, l'ARN, et les protéines de voies parlent entre eux--alors nous pouvons apprendre bien plus au sujet de la façon dont le cancer travaille réellement. »

Source:
Journal reference:

Dou, Y., et al. (2020) Proteogenomic Characterization of Endometrial Carcinoma. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.01.026.