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O estudo molecular define as contribuições dos genes chaves, proteínas ao cancro endometrial

O estudo molecular o mais detalhado do cancro endometrial até agora definiu mais as contribuições dos genes chaves e as proteínas à doença, dizem seus autores.

O 13 de fevereiro em linha publicado na pilha, o estudo sugere as aproximações novas do tratamento que poderiam ser costuradas para cada paciente, assim como os alvos biológicos potenciais para a droga futura projectam.

Conduzido por pesquisadores da Faculdade de Medicina de NYU Grossman e mais do que outras dúzia instituições, a equipe alcançou suas conclusões medindo níveis das proteínas chaves, as moléculas do laborioso que compo estruturas e redes de sinalização celulares.

Controlado pelas instruções codificadas nos genes, os níveis da proteína nas células cancerosas são o resultado funcional das mudanças genéticas que afectam o risco para o cancro endometrial, os pesquisadores dizem. Focalizado no proteomics, as análises em grande escala de funções da proteína e as interacções, o estudo compararam níveis da proteína em 95 tumores uterinas e em 49 amostras de tecido uterinas normais.

Quando mais demorado e caro, o proteomics revela introspecções no risco de cancro que não pode ser encontrado pelas experiências que olham mudanças no código genético apenas.

Proteomics identifica as proteínas que são as mais activas em um tumor específico, que permita potencial o projecto dos tratamentos que trabalharão melhor contra esse tumor em particular.”

David Fenyö, PhD, estuda o co-autor superior, o professor no departamento da bioquímica e da farmacologia molecular e a faculdade no instituto para a genética dos sistemas na saúde de NYU Langone

O cancro Endometrial, que elevara no forro do útero, é o sixth a maioria de cancro comum nas mulheres global e conduzido a 12.160 mortes nos Estados Unidos em 2019. Quando a maioria de mulheres diagnosticadas nas fases iniciais puderem ser curadas, alguns tumores endometrial podem retornar, que vem tipicamente com resultados clínicos distante mais ruins.

As construções da nova obra no atlas do genoma do cancro, ou TCGA, um esforço de pesquisa do marco que esboçasse primeiramente os sustentamentos genéticos de muitos cancros em 2013. Como TCGA, o estudo novo procurou olhar não em todo o único aspecto da biologia molecular; em lugar de, investigou todos os jogadores envolvidos em um grupo dado de células cancerosas, das “letras moleculars” que compo o ADN, ao material genético do RNA que o ADN está convertido em, às proteínas construídas com base no RNA.

O estudo igualmente examinou as mudanças químicas às proteínas, chamadas as alterações cargo-translational, que determinam quando e onde as proteínas são “de ligar/desligar comutado”. Completamente, os pesquisadores tomaram mais de 12 milhão medidas das diferenças entre pilhas normais e cancerígenos no ADN e RNA, níveis da proteína, e em mudanças químicas ao ADN e às proteínas.

A equipa de investigação de NYU Langone jogou um maior protagonismo em encontrar chave do estudo, que revelou uma maneira nova de dizer distante um tipo altamente agressivo de cancro endometrial de um tipo menos agressivo que olhasse similar sob um microscópio. Dizer os dois tipos distante ajudaria clínicos a melhorar aproximações aptas do tratamento a um paciente dado, e a fazê-las tão mais cedo no curso da doença, para dizer os autores.

Um subtipo do cancro endometrial, o subtipo do endometrioid, é identificado frequentemente cedo, e compreende aproximadamente 85 por cento de todos os cancros endometrial. Um segundo subtipo, o subtipo soroso, é mais agressivo, é identificado tipicamente mais tarde, e esclarece mais mortes do que tumores do endometrioid. Para complicar matérias, há dentro do grupo do endometrioid um subconjunto agressivo dos tumores com marcadores moleculars que são mais similares ao subtipo soroso.

A equipe de NYU Langone centrou-se muito de seu trabalho sobre a determinação do que distingue estes tumores agressivos do endometrioid dos tumores sorosos e dos tumores menos agressivos do endometrioid. Encontraram um subconjunto das proteínas que eram phosphorylated - teve alguma alteração cargo-translational que liga proteínas - no subconjunto agressivo de tumores do endometrioid e em tumores sorosos, mas não no subconjunto menos agressivo de tumores do endometrioid. Além disso, os pesquisadores encontraram que algumas destas proteínas hiperativos podem ser visadas pelas drogas que são aprovadas actualmente pelos E.U. Food and Drug Administration para outros fins.

Além, o campo tinha estabelecido previamente que alguns povos com o subconjunto menos agressivo de tumores do endometrioid têm uma diferença genética (mutação) que overproduces a proteína beta-catenin, que conduz a um prognóstico deficiente.

A equipe de NYU Langone encontrou a evidência que os níveis elevados de beta-catenin nestes tumores convenientemente menos agressivos estão ligados a uma actividade aumentada de um caminho da sinalização chamado Wnt, que é conhecido para spur o crescimento anormal da pilha.

“Os cientistas têm usado por muitos anos a genómica, o estudo do código genético, que é muito um modo eficaz mas uma maneira relativamente básica olhar o cancro,” diz o co-chumbo autor Emily Kawaler do estudo, um estudante na Faculdade de Medicina de NYU Grossman. “Mas se nós adicionamos em todos estes níveis extra--as proteínas, o RNA, e as proteínas das maneiras falam entre si--então nós podemos aprender ainda mais sobre como o cancro está trabalhando realmente.”

Source:
Journal reference:

Dou, Y., et al. (2020) Proteogenomic Characterization of Endometrial Carcinoma. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.01.026.