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Traitement contre le cancer « taille unique » universel

Thought LeadersAndrew Sewell, Ph.D.Research ProfessorCardiff University

Andrew Sewell parle à Nouvelles-Médical au sujet de sa recherche de découverte, dans laquelle il a découvert un lymphocyte T neuf qui pourrait traiter la plupart des cancers.

Quel est traitement de CHARIOT ?

Le traitement de CHARIOT concerne concevoir génétiquement les lymphocytes T patients de sorte qu'ils expriment un récepteur chimérique d'antigène (CAR).

Les véhicules se composent d'une protéine qui grippe aux cellules cancéreuses, habituellement un anticorps, protégé par fusible au domaine de signalisation d'un récepteur des lymphocytes T (TCR). L'idée est qu'un lymphocyte T de tueur exprimant le VÉHICULE engage des cellules cancéreuses et les élimine.

Pourquoi cette demande de règlement limitée est-elle en service et taux de succès ?

Le traitement de CHARIOT a fonctionné bien comme demande de règlement de récupération pour la leucémie lymphocytaire chronique (CLL) et la leucémie aiguë lymphoblastique.

Le groupe de professeur Karl juin a présenté des résultats utilisant un VÉHICULE qui a vu la borne CD19 de lymphocyte B en travers de deux papiers séminaux publiés dans New England Journal prestigieux de médicament.

Le traitement de CHARIOT n'a pas fonctionné pour des tumeurs solides, qui est ce qui compose la plupart des cancers. Cela n'a pas fonctionné pour des leucémies myéloïdes car il n'y a aucune molécule-cible reconnaissable qui peut être visée avec des véhicules sur ces cancers.

Quel est MR1 et comment il diffère du HLA ?

MR1 est une molécule principale nonclassical de composé (MHC) d'histocompatibilité. Les molécules classiques de MHC sont HLA appelé dans l'être humain. Les molécules de HLA présentent de petites parties de protéines (appelées un peptide) aux lymphocytes T.

La structure de MR1 a proposé qu'elle pourrait également présenter les antigènes intercellulaires aux lymphocytes T. En effet, on le sait déjà que MR1 peut présenter des clichés intermédiaires dans la biosynthèse de vitamine aux lymphocytes T MAITs appelé.

MR1 et HLA classent I

Crédit d'image : Paroi d'Aaron, université de Cardiff

Veuillez décrire votre recherche récente où vous avez employé MR1 comme objectif pour les récepteurs à cellule T.

Nous avons fortuitement recensé un lymphocyte T qui pourrait détruire la plupart des types de cancer sans besoin de détail HLA.

Il était évident que le mécanisme par lequel ce lymphocyte T identifiait des cellules cancéreuses ait été neuf et digne davantage de d'exploration. Pour nous recenser ce que ce lymphocyte T identifiait sur les cellules cancéreuses avions l'habitude l'entier-génome CRISPR au coup de grâce chaque gène dans les cellules cancéreuses individuellement avant de tourner notre lymphocyte T sur ces objectifs.

Le lymphocyte T a détruit toutes les cellules cancéreuses excepté quelques uns. Nous raison pour laquelle certaines de ces cellules restantes pourraient être assommées dans la molécule que le lymphocyte T avait l'habitude de recenser les cellules cancéreuses. Cette approche a recensé MR1 comme molécule-cible.

Demande de règlement à cellule T

Comment le TCR vous a-t-il découvert, a-t-il la capacité de distinguer les cellules et les cellules cancéreuses normales ?

Nous ne connaissons pas encore le mécanisme moléculaire précis par lequel ce lymphocyte T discerne une cellule cancéreuse d'une cellule saine.

Nos expériences indiquent que MR1 grippe à quelque chose des cellules cancéreuses qui sont identifiées. Si nous employons une molécule que nous connaissons des grippages à MR1, il peut concurrencer la composante étant présentée des cellules cancéreuses, et bloque la reconnaissance.

Y a-t-il des types de cancer qui font pas MR1 exprès et soyez, pour cette raison, inapproprié pour cette demande de règlement ?

Toutes les cellules de fuselage sont pensées pour avoir la capacité d'exprimer MR1. Cependant, notre lymphocyte T neuf n'a pas identifié tous les types de cancer tellement là sont des limites.

Structure MR1Crédit d'image : Paroi d'Aaron, université de Cardiff

De quoi les avantages sont-ils eus traitement du cancer taille unique de ` un' ?

Beaucoup d'avantages peuvent être envisagés. Premièrement, il signifie que le même traitement pourrait potentiellement être fourni à beaucoup de patients réduisant de ce fait le coût.

Il fournit également la possibilité d'une voie simplifiée par le cadre de réglementation ; une fois qu'un traitement s'est avéré sûr et efficace pour un cancer il peut être rapidement vérifié et déroulé pour d'autres cancers.

Y a-t-il des limitations qui doivent être surmontées avant ceci peuvent être entrées dans des tests cliniques ?

La chose la plus importante est de prouver que ce lymphocyte T n'identifie aucune cellule saine. Jusqu'ici, nous l'avons vérifiée avec plus de 20 types de cellule saine mais il y a plus de 200 la cellule saine que différente saisit le corps humain. La crise sur juste une de ces types de cellules a pu avoir comme conséquence la toxicité sévère de « hors circuit-objectif ».

D'autres facteurs pourraient influencer si l'approche sera efficace car les lymphocytes T devront pouvoir trafiquer au cancer, pénétrer le cancer et surmonter le micro-environnement immunodépresseur que les cancers solides peuvent déterminer.

Méthodologie à cellule T

Que vous a incité à vouloir orienter votre recherche sur des lymphocytes T ?

Je me concentre sur le récepteur des lymphocytes T (TCR) parce qu'il se repose au coeur de la plupart de pathologie humaine. Le TCR orchestre l'immunité à l'infection. Nous ne durerions pas une semaine si nous n'avions pas des lymphocytes T.

L'importance des lymphocytes T peut être vue quand le VIH abaisse le numéro de juste un type de lymphocyte T et entraîne le SIDA. Les lymphocytes T sont également essentiels pour la vaccination efficace et, nous savons maintenant qu'ils peuvent nous protéger contre le cancer.

Les lymphocytes T ont également quelques effets négatifs très importants car ils sont responsables de la crise de rejet des organes transplantés. Je pense également qu'ils sont la cause d'origine de toutes les maladies auto-immune. Ceux-ci, les maladies souvent débilitantes, n'obtiennent jamais meilleurs et sont responsables d'une importante fraction de la dépense de santé dans les pays développés.

Je crois que la démence et les maladies assimilées sont des maladies auto-immune et que les lymphocytes T pourraient jouer un rôle majeur en commençant de telles maladies. Il devient également apparent que les lymphocytes T jouent une fonction clé dans beaucoup de réactions allergiques et que quand ils répondent aux molécules qu'ils ne devraient pas les identifier peut entraîner les maladies telles que la maladie coeliaque.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations sur votre recherche ?

Au sujet d'Andrew Sewell, Ph.D.

La carrière de recherches d'Andrew Sewell a commencé à l'université de Liverpool. Ici, il a appliqué sa formation en chimie vers des stratégies de phytothérapie, tout en observant le football dans son temps de rechange.

Andy alors replacé à l'université de l'Utah travaillant à l'activation de gène par stress environnemental. Ici, il a également travaillé à améliorer ses qualifications de ski.

En 1995, il a déménagé à Oxford pour promouvoir sa recherche. Il a commencé à travailler sur les stratégies que le VIH et d'autres virus utilisent pour renverser l'immunité à cellule T humaine.Andrew Sewell

Puis, en 2006, Andy a déménagé à Cardiff et a repris la position d'un professeur distingué de recherches à l'École de Médecine de Cardiff. Il est depuis resté à Cardiff et est actuel un chercheur bienvenu de sénior de confiance.

Sa recherche actuelle se concentre maintenant sur des antigènes aux lymphocytes T et des récepteurs. Ceci a permis à sa recherche de couvrir beaucoup de différents champs de recherche comprenant ; transplantez la tolérance, la maladie auto-immune, l'immunothérapie du cancer et l'immunité à l'infection.

 

Emily Henderson

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Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. Emily particularly enjoyed discovering new ideas and theories surrounding the human body and decomposition. In her spare time, Emily enjoys watching crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. Emily aims to travel and see more of the world, gaining new experiences and trying new cultures. She has always wanted to visit Australia and Indonesia.

Citations

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