Universal “Um-Tamanho-Ajuste-Todo” tratamento contra o cancro

Thought LeadersAndrew Sewell, Ph.D.Research ProfessorCardiff University

Andrew Sewell fala a Notícia-Médico sobre sua pesquisa da descoberta, em que descobriu um t-Cell novo que poderia tratar a maioria de cancros.

Que é terapia do CARRO?

A terapia do CARRO envolve genetically projetar T-pilhas pacientes de modo que expressem um receptor quiméricoe do antígeno (CAR).

Os carros consistem em uma proteína que ligue às células cancerosas, geralmente um anticorpo, fundido ao domínio da sinalização de um receptor de célula T (TCR). A ideia é que um t-cell do assassino que expressa o CARRO contrata células cancerosas e as elimina.

Por que este tratamento é limitado no uso e nas taxas de êxito?

A terapia do CARRO trabalhou bem como um tratamento do salvamento para a leucemia lymphocytic crônica (CLL) e a leucemia lymphoblastic aguda.

O grupo do professor Carl junho apresentou resultados usando um CARRO que visse o marcador CD19 da B-pilha através de dois papéis seminais publicados em New England Journal prestigioso da medicina.

A terapia do CARRO não trabalhou para tumores contínuos, que é o que compo a maioria de cancros. Não trabalhou para leucemia mielóides porque não há nenhuma molécula reconhecível do alvo que pode ser visada com os carros nestes cancros.

Que são MR1 e como ele diferem de HLA?

MR1 é uma molécula principal nonclassical do complexo (MHC) do histocompatibility. As moléculas clássicas de MHC são chamadas HLA no ser humano. Peças pequenas actuais das moléculas de HLA das proteínas (chamadas um peptide) às T-pilhas.

A estrutura de MR1 sugeriu que pudesse igualmente apresentar antígenos intercellular às T-pilhas. Certamente, já sabe-se que MR1 pode apresentar intermediários na biosíntese da vitamina às T-pilhas chamadas MAITs.

MR1 e HLA classificam I

Crédito de imagem: Parede de Aaron, universidade de Cardiff

Descreva por favor sua pesquisa recente onde você usou MR1 como um alvo para os receptors de célula T.

Nós identificamos fortuitamente um t-cell que poderia matar a maioria de tipos do cancro sem a necessidade para um HLA específico.

Era óbvio que o mecanismo por que este t-cell reconhecia células cancerosas era novo e digno de uma exploração mais adicional. Para identificar o que este t-cell reconhecia nas células cancerosas nós usamos o inteiro-genoma CRISPR ao KO cada gene nas células cancerosas individualmente antes de girar nosso t-cell nestes alvos.

O t-cell matou todas as células cancerosas à exceção de alguns. Nós raciocinamos que algumas destas pilhas restantes puderam ser batidas para fora na molécula que o t-cell se estava usando para identificar as células cancerosas. Esta aproximação identificou MR1 como a molécula do alvo.

Tratamento de célula T

Como o TCR você descobriu, tem a capacidade para distinguir entre pilhas normais e pilhas cancerígenos?

Nós não conhecemos ainda o mecanismo molecular preciso por que este t-cell distingue uma pilha cancerígeno de uma pilha saudável.

Nossas experiências indicam que MR1 está ligando a algo das células cancerosas que são reconhecidas. Se nós usamos uma molécula que nós conheçamos ligamentos a MR1, pode competir com o componente que está sendo apresentado das células cancerosas, e obstrui o reconhecimento.

Há algum tipo do cancro que fizer não MR1 expresso e, seja conseqüentemente inoportuno para este tratamento?

Todas as pilhas de corpo são pensadas para ter a capacidade expressar MR1. Contudo, nosso t-cell novo não reconheceu todos os tipos de cancro tão lá é limites.

Estrutura MR1Crédito de imagem: Parede de Aaron, universidade de Cardiff

Que são os benefícios de ter um ` um-tamanho-ajuste-toda' terapia do cancro?

Muitos benefícios podem ser previstos. Em primeiro lugar, significa que a mesma terapia poderia potencial ser entregada a muitos pacientes que reduzem desse modo o custo.

Igualmente fornece a possibilidade de um caminho simplificado através da estrutura reguladora; uma vez que uma terapia foi mostrada para ser segura e eficaz para um cancro pode rapidamente ser testada e desenrolado para outros cancros.

Há alguma limitação que precisar de ser superada antes desta pode ser movida em ensaios clínicos?

A coisa a mais importante é mostrar que este t-cell não reconhece nenhuma pilhas saudável. Até agora, nós testamo-la com sobre 20 tipos saudáveis da pilha mas há sobre 200 que a pilha saudável diferente dactilografa dentro o corpo humano. O ataque em apenas um destes tipos da pilha podia conduzir à toxicidade severa do “fora-alvo”.

Outros factores puderam impactar se a aproximação será eficaz porque as T-pilhas precisarão de poder traficar ao cancro, penetrar o cancro e superar o microambiente immunosuppressive que os cancros contínuos podem estabelecer.

Metodologia de célula T

Que o fez querer focalizar sua pesquisa sobre T-pilhas?

Eu focalizo no receptor de célula T (TCR) porque se senta no centro da maioria de patologia humana. O TCR orquestra a imunidade à infecção. Nós não duraríamos uma semana se nós não tivemos T-pilhas.

A importância das T-pilhas pode ser considerada quando o VIH abaixa o número de apenas um tipo de t-cell e causa o AIDS. as T-pilhas são igualmente essenciais para a vacinação eficaz e, nós sabemos agora que podem nos proteger do cancro.

as T-pilhas igualmente têm alguns efeitos negativos muito importantes porque são responsáveis para a rejeção aguda de órgãos transplantados. Eu igualmente penso que são a causa origem de todas as doenças auto-imunes. Estes, doenças frequentemente debilitantes, nunca obtêm melhores e são responsáveis para uma fracção importante da despesa dos cuidados médicos em países desenvolvidos.

Eu acredito que a demência e as doenças similares são doenças auto-imunes e que as T-pilhas poderiam jogar um papel importante em iniciar tais doenças. Igualmente está tornando-se aparente que as T-pilhas jogam um papel chave em muitas reacções alérgicas e que quando respondem às moléculas que não devem as reconhecer pode causar doenças tais como a doença celíaca.

Onde podem os leitores encontrar mais informação sobre sua pesquisa?

Sobre Andrew Sewell, Ph.D.

A carreira da pesquisa de Andrew Sewell começou na universidade de Liverpool. Aqui, aplicou seu treinamento na química para estratégias da fitoterapia, enquanto olhando o futebol em seu tempo livre.

Andy relocated então à Universidade de Utah que trabalha na activação do gene pelo esforço ambiental. Aqui, igualmente trabalhou em melhorar suas habilidades do esqui.

Em 1995, transportou-se a Oxford para promover sua pesquisa. Começou a trabalhar nas estratégias que o VIH e outros vírus empregam para subverter a imunidade de célula T humana.Andrew Sewell

Então, em 2006, Andy transportou-se a Cardiff e pegou-se a posição de um distinto professor da pesquisa na Faculdade de Medicina de Cardiff. Desde tem ficado em Cardiff e é actualmente um investigador bem-vindo do sénior da confiança.

Sua pesquisa actual focaliza agora em antígenos e nos receptors de célula T. Isto permitiu que sua pesquisa cubra incluir diferente de muitas áreas de pesquisa; transplante a tolerância, a doença auto-imune, a imunoterapia do cancro e a imunidade à infecção.

 

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