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Les scientifiques indiquent exactement la protéine qui joue la fonction clé dans l'étape progressive de cancer et de mélanome de poumon

Les scientifiques de l'université fédérale d'Extrême-Orient (FEFU, Russie), de l'université de Genève (Suisse), de l'université de Minjiang, et de l'université de Fuzhou (Chine) ont précisé la protéine WDR74 jouant un rôle majeur dans l'étape progressive primaire de cancer de poumon et de tumeurs/métastases de mélanome. Pendant la recherche, le fonctionnement WDR74 artificiellement gagné a provoqué un de forte activité en cellules cancéreuses. Cependant, quand le fonctionnement avait été les cellules abandonnées pour métastaser devenir plus vulnérable à la chimiothérapie. Les articles relatifs sont publiés dans les lettres et l'Oncogene de cancer.

Excepté le cancer du cerveau et quelques formes de cancer de sang, pas la tumeur principale mais ses métastases détruisent les organes vitaux succédants patients.

Les métastases forment à une certaine étape de la progression tumorale primaire quand ses cellules commencent à séparer et entrer dans la circulation sanguine. De telles cellules sont les cellules tumorales de diffusion appelées, et elles provoquent les métastases qui sont des tumeurs secondaires apparaissant dans différentes parties du corps humain.

Heureusement, juste la minorité subtile, les dixièmes ou même les centièmex d'un %, de cellules tumorales de diffusion est capable de métastaser. Il y a quelques années, les scientifiques chinois du laboratoire de M. Lee Jia (université de Fuzhou) se sont demandés ce qui distingue les cellules tumorales de diffusion « couronnées de succès » de les « infructueuses ». Recherchant une réponse possible, ils ont analysé des cellules tumorales (analyse protéomique) et ont repéré des protéines fortement exprimées en cellules métastatiques actives et détruites dans le passif ceux. Une de ces protéines était WDR74 ; son niveau d'expression en cellules tumorales de diffusion « couronnées de succès » était deux fois plus haut que dans la tumeur initiale. Les hypothèses d'installation de scientifiques ont indiqué que cette protéine est un déclencheur aidant une cellule tumorale de diffusion à se transformer en tumeur secondaire.

Dans cette découverte, deux de nos publications scientifiques étaient établis, un consacré au cancer de poumon, et l'autre au mélanome. Pour vérifier l'activité oncogène de WDR74 en cellules tumorales de diffusion de cancer et de mélanome de poumon, nous « arrêtés » cette protéine par la méthode de rectification de gène CRISPR/Cas9 et RNAs de intervention pour retirer/réduisons la quantité de protéine. Après cela, nous avons surveillé ce qui arrive aux cellules dans le cadre de leur prolifération, formation de colonie, cycle cellulaire, capacité d'émigrer et saisir en tissus cellulaires. Nous avons également entrepris l'expérience opposée augmentant la quantité de protéine WDR74 en cellules cancéreuses. Les deux types d'expérience ont confirmé que WDR74 joue un rôle essentiel dans l'étape progressive de la tumeur et de ses métastases. L'absence de protéine diminue, et la présence augmente les propriétés oncogènes de diffuser des cellules tumorales. In vivo ceci confirmé pendant les expériences entreprises sur des souris. »

Prof. Vladimir Katanaev, un des auteurs de recherches, du chef du laboratoire de la pharmacologie des composés naturels, du service de pharmacologie et de la pharmacie de l'école de FEFU de la biomédecine

Le scientifique a expliqué que WDR74 a au moins deux mécanismes d'action. Dans différentes tumeurs, ils ont différentes priorités. En cellules cancéreuses de poumon, la protéine règle principalement les voies de signalisation de WNT, qui sont en activité dans les cellules tumorales et le passif en cellules saines de notre fuselage. Dans le mélanome, WDR74 affecte indirectement l'expression d'un certain nombre d'autres protéines, y compris le p53 célèbre. La séquence est comme suit : WDR74 règle la quantité de protéine ribosomique RLP5, qui a les propriétés complémentaires et extraribosomal ; RLP5 règle la ligase de la protéine MDM2, et MDM2, consécutivement, mène à la dégradation de la protéine p53. La question dont le mécanisme est responsable de l'expression de WDR74 elle-même demeure non résolue.

Le cancer de poumon est notoire pour le manque de méthodes de traitement efficace. Le même est mélanome : les mécanismes de son étape progressive comprise mauvais. Les études publiées ouvrent les circuits neufs à l'élaboration des méthodes corrigeantes efficaces pour des métastases de ces deux types de cancer avec des médicaments visés. De tels remèdes devraient heurter les objectifs spécifiques de protéine dans les cellules tumorales de diffusion. Le développement de médicaments est la tâche de la prochaine étape du travail des scientifiques de Russie, la Chine, et la Suisse ou d'autres organismes de recherche.

En 2020, le laboratoire de prof. Vladimir Katanaev et l'équipe de M. Lee Jia ont commencé la recherche commune pour développer les médicaments neufs pour effacer les cellules tumorales de diffusion du cancer du sein triple-négatif. Les scientifiques sont après les aptamers d'ADN (analogues des anticorps, mais synthétisé utilisant des réseaux d'ADN) qui neutraliseront des objectifs FZD7 et EpCAM de protéine. Le travail est devenu grâce possible à un programme de Co-accord des fonds de propriété fédérale russes (19-515-55013) et de fondation nationale de la Science naturelle de la Chine.

Source:
Journal reference:

Li, Y., et al. (2020) WDR74 modulates melanoma tumorigenesis and metastasis through the RPL5–MDM2–p53 pathway. Oncogene. doi.org/10.1038/s41388-020-1179-6.