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Os cientistas localizam a proteína que joga o papel chave na progressão do câncer pulmonar e da melanoma

Os cientistas da universidade federal do leste (FEFU, Rússia), da universidade de Genebra (Suíça), da universidade de Minjiang, e da universidade de Fuzhou (China) indicaram a proteína WDR74 que joga um papel importante na progressão preliminar do câncer pulmonar e dos tumores/metástases da melanoma. Durante a pesquisa, a função WDR74 artificial ganhada trouxe aproximadamente uma actividade alta nas células cancerosas. Contudo, quando a função tinha sido pilhas deixadas cair não é reproduzida por metástese se tornar mais vulnerável à quimioterapia. Os artigos relacionados são publicados em letras e em Oncogene do cancro.

À exceção do cancro cerebral e dos alguns formulários do cancro de sangue, não o tumor principal mas suas metástases mata o paciente que toma sobre os órgãos vitais.

As metástases formam em uma determinada fase da progressão preliminar do tumor quando suas pilhas começam separar e entrar na circulação sanguínea. Tais pilhas são chamadas pilhas de circulação do tumor, e causam as metástases que são tumores secundários que aparecem em partes diferentes do corpo humano.

Felizmente, apenas a minoria subtil, os décimos ou mesmo os centésimo de um por cento, de pilhas de circulação do tumor são capazes de reproduzir-se por metástese. Há alguns anos atrás, os cientistas chineses do laboratório do Dr. Lee Jia (universidade de Fuzhou) quiseram saber o que discrimina pilhas de circulação “bem sucedidas” do tumor das “mal sucedidas”. Procurarando por uma resposta possível, analisaram pilhas do tumor (análise proteomic) e mancharam as proteínas expressadas altamente em pilhas metastáticas activas e perdidas na voz passiva. Uma destas proteínas era WDR74; seu nível da expressão em pilhas de circulação “bem sucedidas” do tumor era duas vezes mais altamente do que no tumor inicial. As hipóteses estabelecidas cientistas indicaram que esta proteína é um disparador que ajuda uma pilha de circulação do tumor a transformar em um tumor secundário.

Dentro desta descoberta, duas de nossas publicações científicas eram construídos, um devotado ao câncer pulmonar, e o outro à melanoma. Para testar a actividade oncogenic de WDR74 em pilhas de circulação do tumor do câncer pulmonar e da melanoma, nós “desligados” esta proteína pelo método da correcção CRISPR/Cas9 do gene e RNAs de interferência para remover/reduzimos a quantidade de proteína. Após isso, nós monitoramos o que acontece às pilhas no contexto de sua proliferação, formação da colônia, ciclo de pilha, capacidade para migrar e agarrar em tecidos do corpo. Nós igualmente conduzimos a experiência oposta que aumenta a quantidade da proteína WDR74 nas células cancerosas. Ambos os tipos de experiência confirmaram que WDR74 joga um papel crucial na progressão do tumor e de suas metástases. A ausência da proteína diminui, e a presença aumenta as propriedades oncogenic de circular pilhas do tumor. In vivo isto confirmado durante as experiências conduzidas em ratos.”

Prof. Vladimir Katanaev, uma dos autores da pesquisa, da cabeça do laboratório da farmacologia de compostos naturais, do departamento da farmacologia e da farmácia da escola de FEFU da biomedicina

O cientista explicou que WDR74 tem pelo menos dois mecanismos da acção. Em tumores diferentes, têm prioridades diferentes. Em células cancerosas do pulmão, a proteína regula primeiramente os caminhos da sinalização de WNT, que são activos em pilhas e em voz passiva do tumor em pilhas saudáveis de nosso corpo. Na melanoma, WDR74 afecta indirectamente a expressão de um número outras de proteínas, incluindo o p53 famoso. A seqüência é como segue: WDR74 regula a quantidade de proteína ribosomal RLP5, que tem propriedades adicionais, extraribosomal; RLP5 regula a ligase da proteína MDM2, e MDM2, por sua vez, conduz à degradação da proteína p53. A pergunta de que o mecanismo é responsável para a expressão de WDR74 própria permanece não-resolvido.

O câncer pulmonar é notório para a falta de métodos eficazes da terapia. A mesma é melanoma: os mecanismos de sua progressão compreendida deficientemente. Os estudos publicados abrem trajectos novos à revelação de métodos de cura eficazes para metástases destes tipos de dois cancros com drogas visadas. Tais remédios devem bater alvos específicos da proteína nas pilhas de circulação do tumor. A revelação das drogas é a tarefa da fase seguinte do trabalho dos cientistas de Rússia, China, e Suíça ou outros grupos de investigação.

Em 2020, o laboratório do prof. Vladimir Katanaev e a equipe do Dr. Lee Jia começaram a pesquisa comum desenvolver drogas novas para eliminar pilhas de circulação do tumor do cancro da mama triplo-negativo. Os cientistas são após os aptamers do ADN (analogs dos anticorpos, mas sintetizado usando correntes do ADN) que neutralizarão alvos FZD7 e EpCAM da proteína. O trabalho transformou-se agradecimentos possíveis a um programa deconcessão do fundo de propriedade federal do russo (19-515-55013) e da fundação nacional da ciência natural de China.

Source:
Journal reference:

Li, Y., et al. (2020) WDR74 modulates melanoma tumorigenesis and metastasis through the RPL5–MDM2–p53 pathway. Oncogene. doi.org/10.1038/s41388-020-1179-6.