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Los científicos establecen claramente la proteína que desempeña el papel dominante en la progresión del cáncer y del melanoma de pulmón

Los científicos de la universidad federal de Extremo Oriente (FEFU, Rusia), de la universidad de Ginebra (Suiza), de la universidad de Minjiang, y de la universidad de Fuzhou (China) señalaron la proteína WDR74 que desempeñaba un papel importante en la progresión primaria del cáncer de pulmón y de los tumores/de las metástasis del melanoma. Durante la investigación, la función artificial ganada WDR74 trajo alrededor de una alta actividad en células cancerosas. Sin embargo, cuando la función había sido células caídas no podidas para extenderse por metástasis llegar a ser más vulnerable a la quimioterapia. Los artículos relacionados se publican en cartas y Oncogene del cáncer.

A excepción de cáncer de cerebro y de algunas formas del cáncer de sangre, no el tumor principal sino sus metástasis mata al paciente que asume el control los órganos vitales.

Las metástasis forman en cierto escenario de la progresión primaria del tumor cuando sus células comienzan a separar y a entrar en la circulación sanguínea. Tales células se llaman las células de circulación del tumor, y dan lugar a las metástasis que son tumores secundarios que aparecen en diversas partes del cuerpo humano.

Afortunadamente, apenas la minoría, los décimos o aún los centésimo sutiles de un por ciento, de células de circulación del tumor es capaces de extenderse por metástasis. Hace unos años, los científicos chinos del laboratorio del Dr. Lee Jia (universidad de Fuzhou) se preguntaban qué discrimina las células de circulación “acertadas” del tumor las “fracasadas”. Explorando para una respuesta posible, analizaban las células del tumor (análisis proteomic) y observaron las proteínas expresadas altamente en células metastáticas activas y perdidas en voz pasiva unos. Una de estas proteínas era WDR74; su nivel de la expresión en células de circulación “acertadas” del tumor era dos veces más arriba que en el tumor inicial. Las hipótesis del montaje de los científicos declararon que esta proteína es un gatillo que ayuda a una célula de circulación del tumor para girar en un tumor secundario.

Dentro de este descubrimiento, dos de nuestras publicaciones científicas eran construidos, uno dedicado al cáncer de pulmón, y el otro al melanoma. Para probar la actividad oncogénica de WDR74 en células de circulación del tumor del cáncer y del melanoma de pulmón, nosotros “apagados” esta proteína por el método de la corrección CRISPR/Cas9 del gen y RNAs de interferencia para quitar/reducimos la cantidad de proteína. Después de eso, vigilamos qué suceso a las células en el contexto de su proliferación, formación de la colonia, ciclo celular, capacidad de emigrar y de comprender en tejidos de la carrocería. También hemos conducto el experimento opuesto que aumentaba la cantidad de la proteína WDR74 en células cancerosas. Ambos tipos de experimento confirmaron que WDR74 desempeña un papel crucial en la progresión del tumor y de sus metástasis. La ausencia de la proteína disminuye, y la presencia aumenta las propiedades oncogénicas de circular las células del tumor. In vivo éste confirmado durante los experimentos conducto en ratones.”

Profesor Vladimir Katanaev, uno de los autores de la investigación, del jefe del laboratorio de la farmacología de composiciones naturales, del departamento de la farmacología y de la farmacia de la escuela de FEFU de la biomedecina

El científico explicó que WDR74 tiene por lo menos dos mecanismos de acción. En diversos tumores, tienen diversas prioridades. En células cancerosas del pulmón, la proteína regula sobre todo los caminos de la transmisión de señales de WNT, que son activos en células y voz pasiva del tumor en células sanas de nuestra carrocería. En melanoma, WDR74 afecta indirectamente a la expresión de varias otras proteínas, incluyendo el p53 famoso. La serie es como sigue: WDR74 regula la cantidad de proteína ribosomal RLP5, que tiene propiedades adicionales, extraribosomal; RLP5 regula la ligasa de la proteína MDM2, y MDM2, a su vez, lleva a la degradación de la proteína p53. La pregunta cuyo el mecanismo es responsable de la expresión de WDR74 sí mismo sigue siendo sin resolver.

El cáncer de pulmón es notorio para la falta de métodos efectivos de la terapia. Lo mismo es melanoma: los mecanismos de su progresión entendida mal. Los estudios publicados abren los nuevos caminos al revelado de los métodos de curado efectivos para las metástasis de estos tipos de dos cánceres con las drogas apuntadas. Tales remedios deben pegar objetivos específicos de la proteína en las células de circulación del tumor. El revelado de las drogas es la tarea del escenario siguiente del trabajo de científicos de Rusia, China, y Suiza u otros grupos de investigación.

En 2020, el laboratorio de profesor Vladimir Katanaev y las personas del Dr. Lee Jia comenzaron la investigación común para desarrollar las nuevas drogas para borrar las células de circulación del tumor del cáncer de pecho triple-negativo. Los científicos están después de los aptamers de la DNA (análogos de anticuerpos, pero sintetizado usando cadenas de la DNA) que neutralizarán los objetivos FZD7 y EpCAM de la proteína. El trabajo se convirtió en gracias posibles a un programa de co-concesión del fondo de propiedad federal ruso (19-515-55013) y del asiento nacional de la ciencia natural de China.

Source:
Journal reference:

Li, Y., et al. (2020) WDR74 modulates melanoma tumorigenesis and metastasis through the RPL5–MDM2–p53 pathway. Oncogene. doi.org/10.1038/s41388-020-1179-6.