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El avance de una droga de la proteína en lechuga se va para tratar la hipertensión arterial pulmonar

En la hipertensión arterial pulmonar (PAH), la tensión arterial alta en las arterias de los pulmones hace el corazón trabajar extraordinariamente difícilmente para bombear sangre a los pulmones y alrededor del descanso de la carrocería. La condición es rara pero muerto, y los tratamientos actuales son costosos y tienen efectos secundarios y maneras incómodas del lanzamiento. No hay vulcanización.

Con una meta de desarrollar un más efectivo, la terapia conveniente, y asequible, investigación llevada por Henry Daniell de la escuela de Penn del remedio dental produjo una droga de la proteína en hojas de la lechuga para tratar el PAH. Él trabajó con otros científicos, incluyendo Steven M. Kawut de la Facultad de Medicina de Perelman de Penn; Tim Lahm de la Facultad de Medicina de la universidad de Indiana; Maria Arolfo y Ng de Hanna del instituto de investigación de Stanford, en la toxicología y los estudios farmacocinéticos; y Cindy McClintock y Diana Severynse-Stevens del International del RTI, en estudios reguladores.

La droga de la proteína, integrada por la angiotensina de la enzima que convierte enzyme-2 (ACE2) y su angiotensina del producto de la proteína (1-7), se puede tomar oral y, en un modelo animal del PAH, de la presión reducida de la arteria pulmonar y del remodelado. Además, la toxicología y los estudios rigurosos de la respuesta a la dosis sugirieron el seguro de la droga en animales. El trabajo adicional será necesario desarrollar esta aproximación nueva del tratamiento para los pacientes con el PAH. Las conclusión de las personas aparecen en la aplicación de marzo los biomateriales del gorrón.

Terminamos investigaciones extensas para expresar altamente estas proteínas en instalaciones de la lechuga y asegurar el producto es seguro y de manera efectiva. Estamos listos para progresar con trabajo adicional para mover esto a la clínica.”

Henry Daniell, la escuela de Penn del remedio dental

Daniell ha empleado su plataforma innovadora para crecer las proteínas biomédico importantes de muchas clases en las hojas de instalaciones. El sistema trabaja físicamente bombardeando el tejido vegetal con los genes del interés, incitando los cloroplastos en genes que toman y después estable expresando esa proteína. La propagación de esas instalaciones entonces crea una clase de granja farmacéutica de la cual los investigadores puedan cosechar, seca, y tramita las hojas, dando por resultado un polvo que se pueda colocar en una cápsula o suspender en un líquido para el uso como medicación oral.

Una publicación 2014 en la hipertensión del gorrón, en la cual el estudio actual fue basado, ganó Daniell un premio de la asociación americana del corazón, y a apoyo de los institutos de la salud nacionales con su ciencia que se movía hacia el programa de la traslación y de la terapia de la investigación (SMARTT), que los objetivos para traducir eficientemente descubrimientos prometedores de la ciencia básica a las terapias que pueden diferenciar en las vidas de la gente.

Esa publicación anterior había mostrado que ACE2 y la angiotensina (1-7) se podrían expresar en hojas del tabaco y, cuando estaba introducido a las ratas con una condición que modela la hipertensión arterial pulmonar, podrían reducir importante la presión de la arteria pulmonar de los animales mientras que también perfeccionaba la función cardiaca.

Para crear una droga que los seres humanos podrían injerir con seguridad, sin embargo, requirió la mudanza desde un tabaco a una plataforma lechuga-basada. La nueva obra se aprovecha de otros adelantos que el laboratorio de Daniell ha hecho durante la horma varios años. Él y los colegas han ideado con éxito métodos para aumentar la expresión de genes humanos en las instalaciones y para quitar el gen de resistencia antibiótico que se utiliza para seleccionar para las instalaciones angiotensina-que producen. También han trabajado con un socio para producir las instalaciones genético dirigidas en una instalación de producción que se adhiere a los patrones del FDA.

En el trabajo actual, los investigadores demostraron que podrían evaluar exacto la dosis del ACE2 y las proteínas de la angiotensina (1-7) en lechuga, y que los productos se podrían secar y mantuvieron el saliente estable para mientras dos años.

El financiamiento del programa de SMARTT habilitó los estudios animales que evaluaban la toxicología, farmacodinámica, y los estudios farmacocinéticos, que evalúan el seguro de la droga, donde entran en la carrocería, y cuánto tiempo persisten en la carrocería en diversas dosis, en el trabajo hecho en la Universidad de Stanford.

Y para confirmar que la formulación de la lechuga del producto tenía un impacto positivo en el PAH experimental, las personas introdujeron a ratas una solución que contenía la droga por cuatro semanas. Sus presiones del pulmón fueron abajo de 30-50%, y la estructura de sus arterias también perfeccionó.

“Esto es una aproximación innovadora a apuntar el sistema de la renina-angiotensina-aldosterona en la hipertensión arterial pulmonar,” dice Kawut del remedio de Penn, “que puede mantener promesa en esto y otras enfermedades.”

“Somos muy emocionados sobre este trabajo que muestre eficacia de ACE2 bioencapsulated y de la angiotensina (1-7) en nuestro modelo animal de la hipertensión arterial pulmonar,” decimos Lahm de la universidad de Indiana. “Ahora necesitamos confirmar que la intervención también trabaje en otros modelos animales y cuando está dado más adelante en la enfermedad. Final, nuestra meta es mover esto a la clínica para las juicios en pacientes, pero necesitamos asegurarnos de que aprendamos tanto cuanto sea posible de los estudios animales y de estudios en temas humanos sanos asegurarse de esta intervención es seguro y eficaz en pacientes.”

En el otro trabajo futuro, Daniell espera continuar el evaluar de los efectos de ACE2 y de la angiotensina (1-7) en tratar diversos tipos de enfermedad cardiovascular, tales como paro cardíaco.

“Hay algunos usos potencialmente amplios de esta droga que estamos esperando investigar,” dice Daniell.

Source:
Journal reference:

Daniell, H., et al. (2020) Investigational new drug enabling angiotensin oral-delivery studies to attenuate pulmonary hypertension. Biomaterials. doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119750.