La désignation d'objectifs des cellules de T de réglementation a pu amplifier les effets de l'immunothérapie du cancer

Une étude de cancérologie de Ludwig a recensé un mécanisme par lequel les cellules de T de réglementation, qui suppriment des réactions immunitaires, adaptent leur métabolisme pour prospérer dans le micro-environnement brutal de la tumeur. Ce mécanisme, l'étude trouve, est exclusivement engagé par les cellules de T de réglementation (t)regs qui demeurent dans les tumeurs et pourraient être perturbées pour viser sélecteur un tel Tregs et pour amplifier les effets de l'immunothérapie du cancer.

« On l'a longtemps su que Tregs trouvé dans les tumeurs protègent des cellules cancéreuses contre la crise immunisée, ainsi contrer Tregs serait une stratégie importante pour l'immunothérapie du cancer, » dit le CINGLEMENT-Chih Ho, membre d'associé de la succursale de Lausanne de l'institut de Ludwig pour la cancérologie, qui a abouti l'étude. « Mais un obstacle majeur à de telles interventions est que l'élimination systémique de l'activitéreg de T peut entraîner des réactions auto-immune sévères. Nous avons découvert une approche potentielle à surmonter ce problème, un qui vise sélecteur Tregs dans les tumeurs et pourrait pour cette raison éviter de tels effets inverses. »

Jeuregs de T un rôle critique en tissus sains, où ils évitent la maladie auto-immune et facilitent la cicatrisation. Mais, une fois recruté dans des tumeurs, Tregs contrecarrent également des immuno-réactions anticancéreuses ; et immunothérapie. L'étude actuelle, publiée en immunologie de nature, recense une protéine qui pilote les adaptations métaboliques du T. intratumoral.regs Les chercheurs montrent dans un modèle de souris de mélanome que la désignation d'objectifs de cette protéine avec de l'anticorps amplifie de manière significative l'efficacité de l'immunothérapie sans entraîner des effets secondaires auto-immune.

Les faisceaux des tumeurs sont souvent acides et affamés de l'oxygène et des éléments nutritifs indispensables, qui force les cellules résidentes à adapter leur métabolisme pour survivre. Ho et étudiant de troisième cycle Haiping Wang a soupçonné que ces adaptations pourraient également indiquer des vulnérabilités seules au T. intratumoral.regs Pour trouver ces vulnérabilités, ils ont analysé un ensemble de données d'expression du gènereg de T dans les tumeurs du sein et le sang a compilé il y a quelques années par le laboratoire de directeur Alexandre Rudensky de Ludwig MSK.

Ils ont constaté que ceux et d'autres hauts niveaux exprimésregs par T intratumoral des gènes impliqués dans la prise et le métabolisme en particulier CD36, un récepteur de lipide impliqué dans l'importation de lipide. Une analyse de Tregs des patients humains de mélanome conduits par les chercheurs commémoratifs Taha Merghoub (MSK) et Jedd Wolchok de Ludwig Sloan Kettering a donné des résultats similaires.

Pour explorer le rôle de CD36 dans T intratumoralregs, les chercheurs ont produit des souris qui ont manqué du gène CD36 seulement en leurs cellulesreg de T et engrafted les avec le mélanome. « Nous avons constaté que le fardeau de tumeur était réduit chez des souris de CD36-deficient, » dit Wang, « et le numéro et la fonctionnalité de Tregs baissés seulement dans des tumeurs, pas dans l'autre, tissus sains des souris. »

Déficit CD36 induit dans T intratumoralregs une forme de suicide de cellules connue sous le nom d'apoptose qui a été piloté par un déclin dans la santé et le nombre de mitochondries ; les groupes électrogènes des cellules. Promouvez l'étude a indiqué que CD36 alimente l'activité de PPARβ, un essentiel de protéine à la genèse et le fonctionnement des mitochondries.

Le traitement des souris portant des tumeurs de mélanome avec de l'anticorps à CD36 a eu comme conséquence un déclin de T intratumoralregs qui n'a pas été vu chez les souris génétiquement identiques de contrôle. Quand cet anticorps a été combiné avec une immunothérapie connue sous le nom de blocus PD-1, qui stimule une crise à cellule T sur des cellules cancéreuses, la croissance tumorale a ralenti de manière significative, prolongeant la survie des souris.

En visant CD36 avec de l'anticorps, nous ne produisons pas simplement la panne pour T intratumoralregs, nous produisons également la panne pour que la capacité de la tumeur mette à jour un micro-environnement immunodépresseur et d'entrave l'immunothérapie. »

CINGLEMENT-Chih Ho, membre d'associé de la succursale de Lausanne de l'institut de Ludwig pour la cancérologie

Ho le laboratoire fonctionne maintenant pour traduire ces découvertes en traitement du cancer potentiel tout en explorant comment CD36-targeting pourrait être combiné avec d'autres interventions plus considérable au débronchement Tregs sélecteur dans des tumeurs. Ils les explorent également que d'autres types de tumeurs solides hébergent Tregs qui dépendent de CD36 pour la survie.