Las repeticiones síndrome-que causan frágiles de X ayudan a la función humana de las neuronas, hallazgos del estudio

Sobre la mitad de nuestros genomas se hacen de relanzar elementos dentro de la DNA. En casos raros, estas repeticiones pueden llegar a ser inestables y crecer de tamaño. Éstos relanzan enfermedades neurodegenerative de la causa de las “extensiones” tales como ALS y demencia así como los desordenes y autismo de aprendizaje en síndrome frágil de X.

La investigación hasta la fecha se ha centrado en cómo estas repeticiones desplegadas causan enfermedad, pero poca atención se ha prestado a las repeticiones ellos mismos y si puede ser que tengan funciones normales en genes.

Centrándose en la biología de las células nerviosas sanas, las personas del remedio de Michigan encontraron que las repeticiones en el gen que causa síndrome frágil de X regulan normalmente cómo y cuándo las proteínas se hacen en neuronas. Este proceso puede ser importante para aprender y la memoria en estas células nerviosas y potencialmente en gente.

La función de repetición de caracter tiene gusto de un interruptor, retrasando la producción de la proteína y entonces girando rápidamente las cosas traseras conectado.”

Peter Todd, M.D., Ph.D., investigador principal, profesor adjunto de la neurología en el remedio de Michigan

Este estudio primero utilizó roedores y en seguida creó las neuronas humanas de las células madres pacientes. Los científicos encontraron que la repetición y su traslación al principio de la producción frágil del retraso del gen de X de la proteína frágil de X, que es importante en el aprendizaje y la memoria. Sin embargo, cuando se estimulan las neuronas, esta traslación de la repetición sale y los niveles frágiles de la proteína de X aumentan en las sinapsis (las conexiones entre las células nerviosas), sugiriendo que la repetición y su traslación regulan esta producción local de la proteína.

Armado con este descubrimiento sobre cómo las funciones de repetición de caracter normalmente, las personas trabajaron con los productos farmacéuticos de Ionis para desarrollar un oligonucleótido antisentido (ASO), un cabo corto de la DNA modificada que puede apuntar específicamente las transcripciones de un gen defectuoso para corregir una anormalidad. ASOs de Ionis se diseña para atar exacto con el ARN, parando el proceso de crear una proteína enfermedad-que causa que podría cegar la traslación de las repeticiones frágiles desplegadas de X que son tóxicas a las neuronas y causan enfermedad humana.

Este ASO ha producido dos resultados notables. Primero, disminuyó la toxicidad que estas repeticiones causaron en neuronas del roedor y del ser humano. En segundo lugar, este bloqueo de la traslación de la repetición accionó un aumento grande en la proteína frágil de X, cuya baja causa síndrome frágil de X. “Los resultados sugieren que hayamos corregido simultáneamente dos de los problemas grandes que suceso en desordenes X-asociados frágiles,” Todd digamos.

Esta investigación ofrece un camino nuevo adelante a los tratamientos en esta clase de enfermedades neurológicas.

“Para desarrollar una nueva estrategia del tratamiento, necesitamos realmente entender la biología nativa de cómo estas repeticiones trabajan y de porqué están allí en el primer lugar,” decimos a Todd. “El estudio fue hecho en platos, y tan todavía hay un camino largo antes de que pueda ser intentado en pacientes, pero el avance de nuestra comprensión de la biología celular normal del nervio es un paso crucial para encontrar las vulcanizaciones.”

Estos resultados fueron publicados en neurología de la naturaleza el 17 de febrero de 2020.