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diurétique Directive-recommandé lié à plus d'effets secondaires que le médicament d'antihypertenseur assimilé

La chlortalidone, le diurétique directive-recommandé pour abaisser la pression sanguine, entraîne plus d'effets secondaires graves que le hydrochlorothiazide, un diurétique assimilé efficace, selon une étude neuve aboutie par des chercheurs au centre médical d'Irving d'Université de Columbia. Les découvertes, publiées en médecine interne de JAMA, contraste avec des directives de traitement actuel recommandant la chlortalidone au-dessus du hydrochlorothiazide.

Les chercheurs ont constaté que les patients prenant la chlortalidone ont eu presque trois fois le risque de développer les concentrations dangereusement faibles du potassium et un risque plus grand d'autres déséquilibres d'électrolyte et les problèmes de rein avec ceux prenant le hydrochlorothiazide. L'information de la plus grande base de données individuelle étudiée par l'équipe a indiqué que 6,3% de patients ont traité avec la hypokaliémie expérimentée par chlortalidone (potassium inférieur de sang), avec 1,9% des patients qui ont été soignés avec du hydrochlorothiazide.

Les régimes de hypokaliémie sont demeurés plus haut pour des patients prenant la chlortalidone même lorsque donné à une dose inférieure que le hydrochlorothiazide.

Les « médecins prescrivant la chlortalidone devraient surveiller pour certains effets secondaires dans leurs patients, » dit George Hripcsak, professeur de DM, de milliseconde, de présidence et de Vivian Beaumont Allen de l'informatique biomédicale à l'université de Vagelos d'Université de Columbia des médecins et les chirurgiens et l'auteur important de l'étude.

L'étude, qui a regardé 17 ans de caractéristiques sur plus de 730.000 personnes ont traité pour l'hypertension, est la plus grande analyse multisite comparant directement les deux médicaments d'antihypertenseur dans la population des patients générale.

Les résultats ont été produits par le rétablissement et le bilan de grande puissance de preuve dans un réseau d'étude d'hypertension de bases de données (LÉGENDE), une méthode pour analyser des caractéristiques dans les millions de dossiers santé électroniques autour du monde développé par le réseau d'observation des sciences et de l'informatique de caractéristiques de santé (OHDSI), qui a un centre de combinaison central à l'Université de Columbia.

Une étude plus tôt d'hypertension de LÉGENDE, publiée dans The Lancet, constaté que les diurétiques de thiazide étaient plus efficaces et ont entraîné moins d'effets secondaires que les inhibiteurs des ECA une fois utilisés en tant que C. principal.

Dans le papier actuel, les chercheurs ont constaté que la chlortalidone et le hydrochlorothiazide étaient assimilé efficaces en évitant la crise cardiaque, l'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque, et la rappe. Cependant, les patients soignés avec la chlortalidone ont eu un risque d'effets secondaires sensiblement plus élevé, y compris la hypokaliémie, qui peut mener aux rythmes cardiaques anormaux ; hyponatrémie (sodium inférieur), qui peut entraîner la confusion ; insuffisance rénale ; et diabète de type 2.

La différence dans le cas des effets secondaires frappait. Les problèmes de hypokaliémie, de hyponatrémie, continuels et aigus de rein, avec d'autres déséquilibres d'électrolyte, sont tous potentiellement des effets secondaires dangereux. »

George Hripcsak, auteur important de l'étude

L'étude neuve n'est pas la première pour trouver des effets secondaires liés à la chlortalidone. Une étude d'observation précédente a constaté que le médicament a été associé à plus de déséquilibres d'électrolyte que le hydrochlorothiazide.

Presque 95% de patients dans l'étude ont été soignés la première fois avec du hydrochlorothiazide, qui était le diurétique préféré pour traiter l'hypertension dans toute la majeure partie de la période de réflexion (2001-2018). Cependant, en 2017, l'université américaine de la cardiologie et l'association américaine de coeur ont publié les directives neuves favorisant le chorothalidone, basé sur la demi vie plus longue et la preuve indirecte du médicament qu'elle peut être plus efficace en réduisant le risque cardiovasculaire.

« Jusqu'à ce que nous avons plus d'études comparer directement les deux diurétiques, nous ne savons pas réellement si le risque des effets secondaires vus dans des études d'observation est supérieur aux avantages cardiovasculaires potentiels, » dit Hripcsak, qui note que le bureau de VA de la recherche et développement conduit maintenant un essai clinique randomisé pour aider à arranger la discussion.

L'équipe de recherche a exécuté plusieurs analyses de sensibilité (temps en danger, pression sanguine, dose), ainsi que d'autres pratiques développées dans le réseau d'OHDSI (des rayures y compris de propension et l'utilisation des contrôles négatifs) pour assurer un manque de polarisation dans les résultats. Ces pratiques sont employées dans tout le projet de LÉGENDE, que les collaborateurs d'OHDSI croient continueront à influencer des décisions critiques dans la santé. Ces analyses s'assurent que les groupes comparés sont assimilés dans la gravité de la maladie, des comorbidités, des pressions sanguines de ligne zéro, de l'âge, du sexe, et de toutes autres variables mesurables.

La « LÉGENDE est une approche nouvelle qui pourrait transformer la voie que nous employons la preuve du monde réel dans la santé, » dit le co-auteur Patrick Ryan, PhD, professeur adjoint de complément de l'informatique biomédicale chez Colombie. « Plutôt qu'inefficacement conduisant a annoncé l'un-question-un-méthode-un-base de données-à-un-temps d'analyses, nous laissant vulnérables aux dangers variés à la validité scientifique, la LÉGENDE fournit un cadre systématique qui peut reproductible produire de la preuve en appliquant l'analytique avancé en travers d'un réseau des bases de données disparates pour une grande sélection d'expositions et de résultats. »

« Non seulement l'offre de LÉGENDE un circuit écaille aux besoins réels de la communauté de santé, » Ryan a ajouté, « il fournit également la diagnose complémentaire pour nous aider à comprendre combien nous pouvons espérer la preuve que nous avons produite. »