diurético Directriz-recomendado ligado a mais efeitos secundários do que a droga de antihipertensivo similar

Chlorthalidone, o diurético directriz-recomendado para abaixar a pressão sanguínea, causa uns efeitos secundários mais sérios do que o hydrochlorothiazide, um diurético similarmente eficaz, de acordo com um estudo novo conduzido por pesquisadores no centro médico de Irving da Universidade de Columbia. Os resultados, publicados na medicina interna do JAMA, contrastam com as directrizes actuais do tratamento que recomendam o chlorthalidone sobre o hydrochlorothiazide.

Os pesquisadores encontraram que os pacientes que tomam o chlorthalidone tiveram quase três vezes o risco de desenvolver níveis perigosamente baixos de potássio e um risco maior de outros desequilíbrios do eletrólito e problemas do rim comparou com os aqueles que tomam o hydrochlorothiazide. A informação da base de dados individual a maior estudada pela equipe revelou que 6,3% dos pacientes trataram com o hypokalemia experimentado chlorthalidone (baixo potássio do sangue), comparado com os 1,9% dos pacientes que foram tratados com o hydrochlorothiazide.

As taxas de Hypokalemia permaneceram mais altamente para os pacientes que tomam o chlorthalidone mesmo quando dado em uma dose mais baixa do que o hydrochlorothiazide.

Os “doutores que prescrevem o chlorthalidone devem monitorar com certeza efeitos secundários em seus pacientes,” diz George Hripcsak, professor da DM, do MS, da cadeira e do Vivian Beaumont Allen da informática biomedicável na faculdade de Vagelos da Universidade de Columbia dos médicos e os cirurgiões e o autor principal do estudo.

O estudo, que olhou 17 anos de dados em mais de 730.000 indivíduos trataram para a hipertensão, é a análise multisite a maior que compara directamente as duas drogas de antihipertensivo na população paciente geral.

Os resultados foram gerados pela geração e pela avaliação em grande escala da evidência em uma rede do estudo da hipertensão das bases de dados (LEGENDA), um método para analisar dados em milhões de registos de saúde eletrônicos em todo o mundo desenvolvidos pela rede observacional das ciências e da informática dos dados da saúde (OHDSI), que tem um centro de coordenação central na Universidade de Columbia.

Um estudo mais adiantado da hipertensão da LEGENDA, publicado em The Lancet, encontrado que os diuréticos do thiazide eram mais eficazes e causavam menos efeitos secundários do que inibidores de ACE quando usados como o C. de primeira linha.

No papel actual, os pesquisadores encontraram que o chlorthalidone e o hydrochlorothiazide eram similarmente eficazes em impedir o cardíaco de ataque, a hospitalização para a parada cardíaca, e o curso. Contudo, os pacientes tratados com o chlorthalidone tiveram um risco significativamente mais alto de efeitos secundários, incluindo o hypokalemia, que pode conduzir aos ritmos anormais do coração; hyponatremia (baixo sódio), que pode causar a confusão; insuficiência renal; e tipo - diabetes 2.

A diferença na ocorrência dos efeitos secundários estava golpeando. Os problemas de Hypokalemia, de hyponatremia, crônicos e agudos do rim, junto com outros desequilíbrios do eletrólito, são todos efeitos secundários potencialmente perigosos.”

George Hripcsak, autor principal do estudo

O estudo novo não é o primeiro para encontrar efeitos secundários associados com o chlorthalidone. Um estudo observacional precedente encontrou que a droga estêve associada com mais desequilíbrios do eletrólito do que o hydrochlorothiazide.

Quase 95% dos pacientes no estudo foram tratados primeiramente com o hydrochlorothiazide, que era o diurético preferido para tratar a hipertensão durante todo a maioria do período do estudo (2001-2018). Contudo, em 2017, a faculdade americana da cardiologia e a associação americana do coração emitiram as directrizes novas que favorecem o chorothalidone, com base na meia-vida mais longa e na evidência indirecta da droga que pode ser mais eficaz em reduzir o risco cardiovascular.

“Até que nós tenhamos mais estudos directamente comparar os dois diuréticos, nós não sabemos realmente se o risco dos efeitos secundários considerados em estudos observacionais aumenta os benefícios cardiovasculares potenciais,” dizemos Hripcsak, que nota que o escritório do VA da investigação e desenvolvimento está conduzindo agora um ensaio clínico randomized para ajudar a estabelecer o debate.

A equipa de investigação executou diversas análises de sensibilidade (tempo em risco, pressão sanguínea, dose), assim como outras melhores práticas desenvolvidas dentro da rede de OHDSI (incluindo marcar da propensão e o uso de controles negativos) para assegurar uma falta da polarização nos resultados. Estas melhores práticas são usadas durante todo o projecto da LEGENDA, que os colaboradores de OHDSI acreditam continuarão a impactar decisões críticas nos cuidados médicos. Estas análises asseguram-se de que os grupos comparados estejam similares na severidade da doença, dos comorbidities, das pressões sanguíneas da linha de base, da idade, do sexo, e de todas variáveis mensuráveis restantes.

A “LEGENDA é uma aproximação nova que poderia transformar a maneira que nós usamos a evidência do real-mundo nos cuidados médicos,” diz o co-autor Patrick Ryan, PhD, professor adjunto da adjunção da informática biomedicável em Colômbia. “Um pouco do que incapaz conduzindo anunciou o um-pergunta-um-método-um-base de dados-em-um-tempo das análises, deixando nos vulneráveis às várias ameaças à validez científica, a LEGENDA fornece uma estrutura sistemática que possa reprodutìvel gerar a evidência aplicando analítica avançada através de uma rede de bases de dados díspares para um vasto leque das exposições e dos resultados.”

“Faz não somente a oferta da LEGENDA um trajecto para escalar às necessidades reais da comunidade dos cuidados médicos,” Ryan adicionou, “ele igualmente fornece os diagnósticos complementares para ajudar-nos a compreender quanto nós podemos confiar a evidência que nós produzimos.”