La thérapie combiné pour les gliomes de qualité inférieure pédiatriques se montre prometteur dans les souris

Dans les expériences avec des cellules humaines et des souris, les chercheurs à l'état de centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel démontrent cela qui combine le médicament expérimental TAK228 (aussi sapanisertib appelé) de cancer avec du médicament anticancéreux existant le trametinib qu'appelé peut être plus efficace que l'un ou l'autre seul de médicament en diminuant l'accroissement des gliomes de qualité inférieure pédiatriques. Ces cancers sont le cancer du cerveau d'enfance le plus courant, représentant jusqu'à un tiers de toutes les caisses. Les gliomes pédiatriques de qualité inférieure surgissent en cellules du cerveau (glia) ce support et nourrissent des neurones, et les chimiothérapies normales actuelles avec des médicaments de plusieurs décennies, tandis que généralement efficaces dans la durée de rallongement, souvent transportent des effets secondaires ou ne sont pas tolérées. Approximativement 50% d'enfants a traité avec le traitement traditionnel fait regrow leurs tumeurs, soulignant le besoin de meilleures, visées demandes de règlement.

La thérapie combiné pour les gliomes de qualité inférieure pédiatriques se montre prometteur dans les souris
Crédit : iStock

La thérapie combiné, une fois vérifié dans des lignées cellulaires de tumeur dérivées des gliomes des enfants, arrêtés les cellules tumorales de l'élevage. Chez les souris, le volume tumorale réduit de ces médicaments et les souris permises à vivre plus longtemps, les chercheurs disent. Les souris traitées avec la combinaison des médicaments également avaient grand diminué l'approvisionnement en sang à leurs tumeurs, proposant que la demande de règlement puisse mourir de faim des tumeurs du sang qu'elles doivent se développer. La recherche, décrite en ligne en Neuro-Oncologie de tourillon en décembre 2019, propose qu'un test clinique combinant ces agents chez les enfants soit avantageux, les chercheurs ajoutent.

« Nous avons pensé qu'un plus un pourrait bien égaler trois dans le cas de ces médicaments, et est ce ce que nous avons trouvé, » dit l'auteur supérieur et l'oncologiste pédiatrique Éric Raabe, M.D., Ph.D. d'étude, de centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel, et de professeur agrégé de l'oncologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins.         

La recherche précédente a prouvé que les gliomes de qualité inférieure pédiatriques contiennent les mutations géniques qui augmentent l'activité de deux voies de signalisation de cellules : objectif mammifère des composés 1 et 2 de rapamycin (mTORC1/2) et Ras/protéine kinase mitogène-activée (MAPK), indique Raabe. Les deux activent les protéines qui introduisent la croissance des cellules. TAK228/sapanisertib, qui est dans les tests cliniques pour des patients adultes avec le cancer, empêche la voie de mTOR ; le trametinib, qui est approuvé pour la demande de règlement du mélanome, empêche la voie de MAPK. Quand Raabe et équipe ont traité des tumeurs ou des cellules avec juste une des médicaments visant une des voies, les cellules cancéreuses pouvaient employer l'autre voie pour survivre, Raabe dit.

Dans l'étude neuve, Raabe et collègues ont vérifié TAK228 et lignées cellulaires de qualité inférieure pédiatriques dérivées de gliome de trametinib dedans - patient - développés dans le laboratoire. Utilisant les deux médicaments a ensemble mené à une réduction de 50% de croissance des cellules tumorales. La thérapie combiné a également supprimé l'activité par plus de 50% dans les voies de mTOR et de signalisation de MAPK, et la prolifération cellulaire réduite par plus de 90%. La combinaison a détruit quelques cellules de qualité inférieure pédiatriques de gliome - augmentant les cellules détruites par les cellules finies presque triples traitées avec chaque agent seul.

Les chercheurs ont alors donné des souris implantées avec les tumeurs de qualité inférieure humaines TAK228, le trametinib, la combinaison de gliome des deux médicaments, ou d'un placebo de combinaison. La survie était trois fois plus longtemps chez les animaux recevant la thérapie combiné contre des demandes de règlement uniques, une différence de 36 jours de comparé avec 12 jours. Les tumeurs traitement-traitées par combinaison étaient 50% plus petits en moyenne temps de demande de règlement plus de deux semaines' avec le traitement d'unique-médicament. La thérapie combiné dans les modèles animaux a mené au mTOR supprimé et aux voies de MAPK par plus de 80%. Le nombre de cellules grandissantes dans ces tumeurs a diminué par plus de 60%. L'approvisionnement en sang aux tumeurs a été diminué de 50%-95%.

Raabe avertit qu'une recherche plus préclinique doit être faite pour déterminer le meilleur et le plus sûr régime de dosage potentiel, en partie parce que le trametinib reste dans le fuselage pendant quatre à cinq jours, et la voie de MAPK qu'il vise est nécessaire par des cellules saines pour l'accroissement normal chez les enfants. De plus, les souris recevant la thérapie combiné ne se sont pas développées ainsi que ceux qui reçoivent le traitement d'unique-médicament, ainsi le programme de dosage doit être personnalisé pour des enfants, il dit. Actuel, TAK228 est dans les tests cliniques dans les adultes, et des tests cliniques de phase précoce de TAK228 sont considérés pour des tumeurs cérébrales pédiatriques, Raabe dit.