La terapia di combinazione per i gliomi di qualità inferiore pediatrici mostra la promessa in mouse

Negli esperimenti con le cellule umane ed i mouse, i ricercatori al Cancro di Johns Hopkins Kimmel il rapporto del centro che prova quello che combina il farmaco sperimentale TAK228 del cancro (anche chiamato sapanisertib) con una droga anticancro attuale chiamata trametinib possono essere più efficaci di qualsiasi droga sola nel fare diminuire la crescita dei gliomi di qualità inferiore pediatrici. Questi cancri sono il tumore al cervello di infanzia più comune, rappresentante fino a un terzo di tutte le casse. I gliomi pediatrici di qualità inferiore sorgono in cellule cerebrali (glia) quel supporto e nutriscono i neuroni e le chemioterapie standard correnti con le droghe di decenni, mentre generalmente efficaci nella vita d'allungamento, spesso portano gli effetti secondari o non sono tollerate. Circa 50% dei bambini ha trattato con la terapia tradizionale fa i loro ricrescere tumori, sottolineando l'esigenza di migliori, trattamenti mirati a.

La terapia di combinazione per i gliomi di qualità inferiore pediatrici mostra la promessa in mouse
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La terapia di combinazione, una volta provato nelle linee cellulari del tumore derivate dai gliomi dei bambini, fermati le celle del tumore dalla crescita. In mouse, queste droghe hanno diminuito il volume del tumore ed i mouse permessi da vivere più lungamente, i ricercatori dicono. I mouse trattati con la combinazione di droghe egualmente notevolmente avevano fatto diminuire l'offerta di sangue ai loro tumori, suggerenti che il trattamento potesse morire di fame i tumori del sangue che devono svilupparsi. La ricerca, descritta online in Neuro-Oncologia del giornale nel dicembre 2019, suggerisce che un test clinico che combina questi agenti in bambini sia stato utile, i ricercatori aggiunge.

“Abbiamo pensato che uno più uno potrebbe uguagliare bene tre nel caso di queste droghe e quello è che cosa abbiamo trovato,„ dice l'autore senior di studio e l'oncologo pediatrico Eric Raabe, M.D., Ph.D., del centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel e del professore associato dell'oncologia alla scuola di medicina di Johns Hopkins University.         

La ricerca precedente ha indicato che i gliomi di qualità inferiore pediatrici contengono le mutazioni genetiche che aumentano l'attività di due vie di segnalazione delle cellule: obiettivo mammifero dei complessi 1 e 2 di rapamicina (mTORC1/2) e Ras/chinasi proteica mitogene-attivata (MAPK), dicono Raabe. Entrambi permettono alle proteine che promuovono la crescita delle cellule. TAK228/sapanisertib, che è nei test clinici per i pazienti adulti con cancro, inibisce la via del mTOR; il trametinib, che è approvato per il trattamento del melanoma, inibisce la via di MAPK. Quando Raabe ed il gruppo hanno curato i tumori o le celle con appena una delle droghe che mirano ad una delle vie, le cellule tumorali potevano usare l'altra via per sopravvivere a, Raabe dice.

Nel nuovo studio, Raabe ed i colleghi hanno esaminato TAK228 ed il paziente in- del trametinib - linee cellulari di qualità inferiore pediatriche derivate del glioma sviluppate in laboratorio. Facendo uso delle due droghe piombo insieme ad un rapporto di riproduzione di 50% della crescita delle cellule del tumore. La terapia di combinazione egualmente ha soppresso l'attività da più di 50% sia nelle vie di segnalazione di MAPK che del mTOR ed ha diminuito la proliferazione delle cellule da più di 90%. La combinazione ha ucciso alcune celle di qualità inferiore pediatriche del glioma - aumentando le celle uccise dalle celle eccessive quasi triple curate con ogni agente solo.

I ricercatori poi hanno dato i mouse impiantati con i tumori di qualità inferiore umani TAK228, il trametinib, la combinazione del glioma delle due droghe, o di placebo di combinazione. La sopravvivenza era più lungamente tre volte negli animali che ricevono la terapia contro i singoli trattamenti, una differenza di combinazione dei 36 giorni rispetto ai 12 giorni. I tumori terapia-trattati combinazione erano in media 50% più piccoli oltre tempo del trattamento di due settimane' rispetto alla terapia della unico droga. La terapia di combinazione nei modelli animali piombo a mTOR soppresso ed alle vie di MAPK da più di 80%. Il numero delle celle crescenti in questi tumori è diminuito da più di 60%. La fornitura di sangue ai tumori è stata diminuita da 50%-95%.

Raabe avverte che la ricerca più preclinica deve essere effettuata per determinare il migliore e regime di dosaggio potenziale più sicuro, in parte perché il trametinib resta nell'organismo per i quattro - cinque giorni e la via che di MAPK mira a è necessaria dalle celle in buona salute per la crescita normale in bambini. Inoltre, i mouse che ricevono la terapia di combinazione non si sono sviluppati come pure quelli che ricevono la terapia della unico droga, in modo dal programma di dosaggio deve essere personalizzato per i bambini, dice. Corrente, TAK228 è nei test clinici in adulti ed i test clinici iniziali di fase di TAK228 stanno considerandi per i tumori cerebrali pediatrici, Raabe dice.