La terapia de la combinación para las gliomas de calidad inferior pediátricas muestra promesa en ratones

En experimentos con las células humanas y los ratones, los investigadores en el cáncer de Johns Hopkins Kimmel que el parte del centro evidencia eso que combina la medicación experimental TAK228 del cáncer (también llamado sapanisertib) con una droga anticáncer existente llamada trametinib pueden ser más efectivos que cualquier droga sola en la disminución del incremento de gliomas de calidad inferior pediátricas. Estos cánceres son el cáncer de cerebro más común de la niñez, explicando hasta una mitad de todas las cajas. Las gliomas pediátricas de calidad inferior se presentan en las neuronas (glia) ese apoyo y alimentan las neuronas, y las quimioterapias estándar actuales con las drogas de hace décadas, mientras que generalmente son efectivas en vida de alargamiento, llevan efectos secundarios o no se toleran a menudo. El aproximadamente 50% de niños trataron con terapia tradicional hacen que sus tumores regrow, subrayando la necesidad de tratamientos mejores, apuntados.

La terapia de la combinación para las gliomas de calidad inferior pediátricas muestra promesa en ratones
Haber: iStock

La terapia de la combinación, cuando está probado en las variedades de células del tumor derivadas de las gliomas de los niños, paradas las células del tumor del crecimiento. En ratones, estas drogas redujeron el volumen del tumor y los ratones permitidos a vivir más de largo, los investigadores dicen. Los ratones tratados con la combinación de drogas también habían disminuido grandemente el abastecimiento de sangre a sus tumores, sugiriendo que el tratamiento puede morir de hambre los tumores de la sangre que necesitan crecer. La investigación, descrita en línea en la Neuro-Oncología del gorrón en diciembre de 2019, sugiere que una juicio clínica que combina estos agentes en niños sería beneficiosa, los investigadores agrega.

“Pensamos que uno más uno pudo igualar bien tres en el caso de estas drogas, y el es lo que encontramos,” dice el autor mayor y al oncólogo pediátrico Eric Raabe, M.D., Ph.D. del estudio, del centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel, y del profesor adjunto de la oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins.         

La investigación anterior mostró que las gliomas de calidad inferior pediátricas contienen las mutaciones de gen que aumentan la actividad de dos caminos de la transmisión de señales de la célula: objetivo mamífero de los complejos 1 y 2 del rapamycin (mTORC1/2) y Ras/la cinasa de proteína mitógeno-activada (MAPK), dice a Raabe. Ambos habilitan las proteínas que ascienden incremento de la célula. TAK228/sapanisertib, que está en las juicios clínicas para los pacientes adultos con el cáncer, inhibe el camino del mTOR; el trametinib, que es aprobado para el tratamiento del melanoma, inhibe el camino de MAPK. Cuando Raabe y las personas trataron tumores o las células con apenas una de las drogas que apuntaban uno de los caminos, las células cancerosas podían utilizar el otro camino para sobrevivir, Raabe dice.

En el nuevo estudio, Raabe y los colegas probaron TAK228 y las variedades de células de calidad inferior pediátricas derivadas de la glioma del trametinib hacia adentro - paciente - crecidos en el laboratorio. Usando las dos drogas junto llevó a una reducción del 50% en incremento de la célula del tumor. La terapia de la combinación también suprimió actividad por más el de 50% en los caminos del mTOR y de la transmisión de señales de MAPK, y redujo la proliferación de célula por más el de 90%. La combinación mató a algunas células de calidad inferior pediátricas de la glioma - aumentando las células matadas en las células excesivas casi triples tratadas con cada agente solo.

Los investigadores entonces dieron los ratones implantados con los tumores de calidad inferior humanos TAK228, trametinib, la combinación de la glioma de las dos drogas, o de un placebo de la combinación. La supervivencia era tres veces más de largo en los animales que recibían la terapia comparado con únicos tratamientos, una diferencia de la combinación de 36 días comparados con 12 días. Los tumores terapia-tratados combinación eran los 50% más pequeños por término medio durante tiempo del tratamiento de dos semanas' comparado con terapia de la único-droga. La terapia de la combinación en los modelos animales llevó al mTOR suprimido y a los caminos de MAPK por más el de 80%. El número de células cada vez mayor en estos tumores disminuyó por más el de 60%. El abastecimiento de sangre a los tumores fue disminuido por 50%-95%.

Raabe advierte que una investigación más preclínica se debe hacer para determinar el régimen de dosificación potencial mejor y más seguro, en parte porque el trametinib tirante en la carrocería por cuatro a cinco días, y el camino de MAPK que apunta es necesitado por las células sanas para el incremento normal en niños. Además, los ratones que recibían la terapia de la combinación no crecieron así como ésos que reciben terapia de la único-droga, así que el horario de dosificación necesita ser modificado para requisitos particulares para los niños, él dice. Actualmente, TAK228 está en juicios clínicas en adultos, y las juicios clínicas de la fase temprana de TAK228 se están considerando para los tumores cerebrales pediátricos, Raabe dice.