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L'hétérogénéité Intratumoral a lié à la résistance de chimiothérapie dans le cancer bronchique à petites cellules

Le cancer de poumon de petite cellule (SCLC) représente 14% de tous les cancers de poumon et est souvent rapidement résistant à la chimiothérapie, ayant pour résultat des résultats cliniques faibles. La demande de règlement a changé peu pendant des décennies, mais une étude au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas a constaté que la chimiothérapie a comme conséquence l'hétérogénéité accrue dans la tumeur, menant à l'évolution des mécanismes multiples de résistance.

L'équipe de recherche, aboutie par Lauren Averett Byers, M.D., professeur agrégé de thoracique/de tête et oncologie médicale de col, publiés leurs découvertes aujourd'hui dans le cancer de nature. Des résultats précoces ont été présentés à l'association américaine pour la rencontre annuelle 2018 de cancérologie Chicago.

Il y a eu peu d'avances thérapeutiques pendant les dernières 30 années, et la chimiothérapie basée sur platine demeure le réseau général du niveau de soins. Comme résultat, la survie de cinq ans est moins de 7% en travers de toutes les étapes. La plupart des patients répondent bien à la chimiothérapie de platine au commencement, mais rechutent dans quelques mois. Il n'y a aucun traitement hautement efficace de deuxième-line quand la tumeur se reproduit. »

Lauren Averett Byers, M.D., professeur agrégé de thoracique/de tête et oncologie médicale de col

L'équipe a constaté qu'après demande de règlement, les tumeurs de SCLC évoluent rapidement. Avant demande de règlement, SCLC est en grande partie homogène, avec le même type de cellules trouvées dans toute la tumeur. Dans des semaines aux mois de la demande de règlement, beaucoup de types neufs et différents de cellules apparaissent ; cette diversité dans la tumeur est hétérogénéité intratumoral appelée.

« Puisque vous finissez avec un cancer qui fait mettre les mécanismes multiples de résistance en marche en même temps dans différentes cellules, il devient beaucoup plus difficile de traiter le cancer, » Byers a dit. « Quelques cellules pourraient être résistantes par une mécanisme ou voie, et d'autres cellules pourraient être résistantes par différentes. La demande de règlement visant un type de résistance détruira seulement un sous-ensemble de cellules cancéreuses. »

Une méthode nouvelle

Un défi en étudiant pourquoi et comment le chemoresistance de SCLC se produit est dû au fait que la biopsie ou la chirurgie n'est pas exigé pour confirmer la récidive de cancer pour la plupart des patients. Ceci laisse des chercheurs avec peu d'échantillons de SCLC avec lesquels pour réaliser des analyses génomiques et de biomarqueur des tumeurs résistant à la drogue.

Pour surmonter le manque d'échantillons récurrents de SCLC, les modèles nouveaux de la maladie développés par équipe en isolant les cellules tumorales de diffusion (CTCs) d'un sang simple entraînent. Les cellules, mises sous la peau de la souris, développent le préposé du service de tumeurs du patient duquel elles ont été dérivées. Ces modèles de SCLC, xénogreffes cellule-dérivées par tumeur de diffusion appelées (CDX), sont seuls à chaque patient et fournissent une opportunité d'évaluer la réponse au traitement au traitement, ainsi que les modifications qui peuvent se produire après traitement.

Les chercheurs ont exécuté l'ARN unicellulaire ordonnançant sur 14 modèles de CDX pour recenser des différences d'expression du gène entre différentes cellules des tumeurs chimiothérapie-sensibles de CDX comparées à ceux qui restent résistantes. Ils ont également exécuté l'ordonnancement unicellulaire directement sur les cellules tumorales de diffusion recherchées d'un patient avant demande de règlement, pendant la demande de règlement et après rechute.

« À notre connaissance, c'est la première fois dans des tumeurs solides que ce type d'approche a été appliqué directement aux prises de sang patientes avec de l'ARN ordonnançant l'analyse de différentes cellules tumorales de diffusion, » Byers a dit. « Nous avons regardé le modèle de tumeur développé du même patient au niveau unicellulaire avant et après la demande de règlement, et nous avons vu la même diversité de cellules dans les cellules tumorales de diffusion du patient. »

Implications cliniques et future recherche

Le laboratoire de Byers commence à étudier quelles causes SCLC pour évoluer et développer l'hétérogénéité intratumoral pour voir si l'évolution peut être arrêtée ou évitée. Cliniquement, ils espèrent vérifier les approches agressives de traitement précoce qui portent les médicaments neufs aux patients pendant la phase de maintenance de la demande de règlement, avant que leur cancer revienne. Actuel, la plupart des tests cliniques pour SCLC inscrivent des patients après que leur tumeur se reproduise et soit devenue chemoresistant.

« Si vous regardez les beaucoup de les traitements disponibles pour le cancer de poumon rechuté de petite cellule, c'est réellement une minorité de patients où vous voyez n'importe quelle réaction - cette étude peut expliquer pourquoi, » Byers a dit. « La prochaine opération est de concevoir les essais qui obtiennent des médicaments aux patients plus tôt, avant le cancer a une occasion d'évoluer et devenir plus complexe et plus difficile de traiter. »