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La heterogeneidad Intratumoral conectó a la resistencia de la quimioterapia en cáncer de pulmón de la pequeño-célula

El pequeño cáncer de pulmón de la célula (SCLC) explica el 14% de todos los cánceres de pulmón y es a menudo rápidamente resistente a la quimioterapia, dando por resultado resultados clínicos pobres. El tratamiento ha cambiado poco por décadas, pero un estudio en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson encontró que la quimioterapia da lugar a heterogeneidad creciente dentro del tumor, llevando a la evolución de los mecanismos múltiples de la resistencia.

El equipo de investigación, llevado por Lauren Averett Byers, M.D., profesor adjunto de torácico/de la culata de cilindro y oncología médica del cuello, publicaron sus conclusión hoy en cáncer de la naturaleza. Los resultados tempranos fueron presentados en la asociación americana para la reunión anual 2018 de la investigación de cáncer en Chicago.

Ha habido pocos avances terapéuticos en los últimos 30 años, y la quimioterapia platino-basada sigue siendo la espina dorsal de la asistencia estándar. Como consecuencia, la supervivencia de cinco años es menos el de 7% a través de todos los escenarios. La mayoría de los pacientes responden bien a la quimioterapia del platino inicialmente, pero a la recaída dentro de algunos meses. No hay segundo-línea altamente efectiva terapias cuando se repite el tumor.”

Lauren Averett Byers, M.D., profesor adjunto de torácico/de la culata de cilindro y oncología médica del cuello

Las personas encontraron que después del tratamiento, los tumores de SCLC se desarrollan rápidamente. Antes del tratamiento, SCLC es en gran parte homogéneo, con el mismo tipo de células encontradas en el tumor. Dentro de semanas a los meses del tratamiento, muchos nuevos y diversos tipos de células aparecen; esta diversidad dentro del tumor se llama heterogeneidad intratumoral.

“Porque usted termina hacia arriba con un cáncer que tenga mecanismos múltiples de la resistencia girados al mismo tiempo en diversas células, el cáncer llega a ser mucho más duro de tratar,” Byers dijo. “Algunas células pudieron ser resistentes con un mecanismo o camino, y otras células pudieron ser resistentes con diverso. El tratamiento que apunta un tipo de resistencia matará solamente a un subconjunto de células cancerosas.”

Un método nuevo

Un reto en estudiar porqué y cómo ocurre el chemoresistance de SCLC es debido al hecho de que la biopsia o la cirugía no está requerida para confirmar la repetición del cáncer para la mayoría de los pacientes. Esto deja a investigadores con pocas muestras de SCLC con las cuales conducto análisis genomic y del biomarker de tumores drogorresistentes.

Para vencer la falta de muestras periódicas de SCLC, los modelos nuevos desarrollados las personas de la enfermedad aislando las células de circulación del tumor (CTCs) de una sangre simple drenan. Las células, puestas bajo la piel del ratón, desarrollan el representante de los tumores del paciente de quien fueron derivadas. Estos modelos de SCLC, llamados tumor de circulación célula-derivaron xenografts (CDX), son únicos a cada paciente y ofrecen una oportunidad de fijar la reacción del tratamiento a la terapia, así como los cambios que pueden ocurrir después de terapia.

Los investigadores realizaron el ARN unicelular que ordenaba en 14 modelos de CDX para determinar diferencias de la expresión génica entre las células individuales de los tumores quimioterapia-sensibles de CDX comparados a los que siguen siendo resistentes. También realizaron la secuencia unicelular directamente en las células de circulación del tumor extraídas a partir de un paciente antes del tratamiento, durante el tratamiento y después de recaída.

“A nuestro conocimiento, éste es la primera vez en tumores sólidos que este tipo de aproximación se ha aplicado directamente a las muestras de sangre pacientes con el ARN que ordenaba el análisis de las células de circulación individuales del tumor,” Byers dijo. “Observábamos el modelo del tumor crecido del mismo paciente en el nivel unicelular antes y después del tratamiento, y vimos la misma diversidad de la célula en las células de circulación del tumor del paciente.”

Implicaciones clínicas e investigación futura

El laboratorio de Byers está comenzando a estudiar qué causas SCLC para desarrollar y para desarrollar heterogeneidad intratumoral para ver si la evolución puede ser parada o ser prevenida. Clínico, esperan investigar las aproximaciones tempranas agresivas del tratamiento que traen las nuevas drogas a los pacientes en la fase del mantenimiento del tratamiento, antes de que se vuelva su cáncer. Actualmente, la mayoría de las juicios clínicas para SCLC alistan a pacientes después de que su tumor se repita y haya llegado a ser chemoresistant.

“Si usted observa muchos los tratamientos disponibles para el pequeño cáncer de pulmón recaído de la célula, es realmente una minoría de los pacientes donde usted ve cualquier reacción - este estudio puede explicar porqué,” Byers dijo. “El paso siguiente es diseñar las juicios que consiguen las drogas a los pacientes anteriores, antes del cáncer tiene una ocasión de desarrollarse y de llegar a ser más complejo y más duro de tratar.”