Les chercheurs tracent les structures atomiques principales dans la rougeole, l'oreillons, la grippe et le RSV

Les chercheurs d'Université Northwestern ont pour la première fois déterminé la structure 3D atomique d'un composé de clavette dans les paramyxoviruses, une famille des virus qui comprend la rougeole, l'oreillons, la parainfluenza humaine et le virus respiratoire syncytial (RSV).

Cette information pourrait aider d'autres pour concevoir et développer des antiviraux pour ces virus ainsi que pour le coronavirus, qui fonctionne assimilé aux paramyxoviruses.

« Ceci prend une partie de la conjecture hors de concevoir des médicaments, » a dit l'agneau du nord-ouest de Robert, qui dirigé par Co l'étude. « Traditionnellement, vous devez développer des médicaments fait au hasard et vous espérer a heurté un objectif, mais elle ne se produit pas très souvent. »

Pour trouver la seule structure, les chercheurs avaient l'habitude la microscopie électronique cryogénique (cryo-FIN DE SUPPORT). La technique relativement neuve permet à des chercheurs de scruter à l'intérieur des molécules pour déterminer la forme 3D des protéines, qui sont souvent des milliers de périodes plus petites que la largeur des cheveux. Devant cryo-FIN DE SUPPORT, cristallographie utilisée de rayon X de chercheurs principalement, qui est incapable de saisir des images haute résolution de cette enzyme. Appelé une polymérase, l'enzyme assemble des molécules d'ARN.

La « cristallographie fonctionne seulement pour très ordonné et les protéines dispensées, » a dit le yuan du nord-ouest il, qui dirigé par Co l'étude. « Des composés de polymérase de virus sont trop grands pour être cristallisés et n'ont pas l'uniformité. »

L'étude sera publiée le 17 février dans les démarches de l'académie nationale des sciences.

L'agneau est Kenneth F. Burgess professeur des biosciences moléculaires dans l'université du nord-ouest de Weinberg des arts et des sciences et un chercheur du Howard Hughes Medical Institute. Yuan il est un professeur adjoint des biosciences moléculaires en Weinberg.

Bien que le premier cas documenté de l'oreillons se soit produit au 5ème siècle et à la rougeole au 9ème siècle, les chercheurs n'ont pas eu le matériel pour caractériser leurs structures atomiques jusque relativement à récent. Un trio des biophysiciens a reçu le prix 2017 Nobel en chimie pour développer cryo-FIN DE SUPPORT, qui a éventuel ouvert la trappe pour l'agneau et lui.

Travaux Cryo-FIN DE SUPPORT à côté de souffler un flot des électrons à un échantillon bavure-gelé pour prendre beaucoup de 2D images. Pour cette étude, lui et son équipe ont capté des centaines de milliers d'images d'un échantillon de polymérase humaine du virus para-influenzae 5. L'équipe avait l'habitude alors des algorithmes de calcul pour reconstruire une image 3D.

L'image donnante droit était un globule irrégulier et en forme ronde avec un long arrière fait de quatre phosphoprotéines (ou contenir de protéines phosphoreux). La structure contient plus de 2.000 acides aminés et cinq protéines.

Une partie de l'image a été prévue. Mais une partie de elle était une surprise. Deux des protéines sont complet neufs. Ils jamais n'ont été vus avant. »

Agneau de Robert, Université Northwestern

Des des autres étonnent : l'équipe a constaté que ce virus emploie la même protéine pour commuter entre la réplication de génome et la transcription.

« Ces machines ont un à 2 modes de fonctionnement, » il a dit. « Elles obtiennent les deux fonctions réalisées avec une enzyme. Le génome du virus est si petit, et ceci lui donne l'économie d'échelle. »

L'agneau et lui espèrent que ce travail peut aider d'autres pour concevoir et développer les médicaments neufs pour des maladies telles que la rougeole et l'oreillons, qui ont remarqué des manifestations dans le passé.

« Beaucoup de gens ne veulent pas devenir vaccinés, et ils obtiennent la maladie, » Lamb a dit. « Et pour les gens qui sont vaccinés, cela prend toujours trois à quatre semaines pour que ce vaccin entre en vigueur. Nous avons besoin de plus de gens d'antiviraux ainsi qui deviennent infectés peuvent être traités immédiatement. »