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Rischio aumentato di cancro uterino collegato a 24 varianti del gene

Il rischio di cancro dell'endometrio uterino è aumentato di 24 varianti del gene che codificano per i trattamenti cellulari differenti quali la crescita e morte delle cellule, regolamento del gene e metabolismo dell'estrogeno, secondo una rassegna completa pubblicata nel giornale della genetica medica.

Apparato genitale femminile con il sistema nervoso e la vescica urinaria. illustrazione 3D. Credito: Miniera magica/Shutterstock
Apparato genitale femminile con il sistema nervoso e la vescica urinaria. illustrazione 3D. Credito: Miniera magica/Shutterstock

Cancro dell'endometrio

Il cancro dell'endometrio è il cancro femminile più comune in paesi industrializzati. 1 in 35 donne americane avrà questa malattia ad un certo punto nelle loro vite ed il numero della morte delle donne di questo cancro sta aumentando ogni anno di 2%, dal 2008. Ciò è principalmente perché più donne stanno sviluppando questo cancro dovuto i fattori come una durata della vita più lunga, un numero più basso degli ambulatori di rimozione dell'utero per non Cancro ragiona e un profondo aumento nell'incidenza dell'obesità.

Una donna che ha la maggior parte o tutte queste varianti corre un rischio di cancro dell'endometrio che è due o tre volte più alte per una donna senza di loro. Il rischio genetico, nel nostro stato attuale di conoscenza, ancora compone soltanto un piccolo numero di questi cancri, in basso quanto 3% - 5%, principalmente come parte di due sindromi ereditate chiamate sindrome di Lynch e sindrome di Cowden. Cioè lo stile di vita o i fattori sconosciuti ancora rappresenta la vasta maggioranza di queste casse.

Il cancro dell'endometrio è di due tipi, tipo I, che è in genere meno aggressivo ed è preso presto e tipi II, che è un modulo insidioso ma molto aggressivo ed è diagnosticato più successivamente nel suo corso. Il tipo I si compone dei tumori del endometrioid, sorgendo come conseguenza dell'esposizione dell'estrogeno che stimola la crescita dell'endometrio. Il risultato di questo tipo è molto favorevole. D'altra parte, il tipo II comprende i tipi differenti di tumori che non dipendono da estrogeno per la loro crescita e sono difficili da trattare. Il solo fattore di rischio conosciuto per questo è l'età.

Varianti del gene e rischio di cancro

La ricerca più iniziale ha indicato che i fattori genetici che aumentano il rischio di cancro dell'endometrio possono essere leggeri come cambiamento di un nucleotide del DNA. Questi sono conosciuti come singoli polimorfismi del nucleotide (SNPs) e sono fenomeni comuni, con circa 4-5 milioni di loro da trovare nel genoma di tutta la persona data. Tale SNPs può accadere imprevedibile ed unicamente o può avere un reticolo che è osservabile in molte persone.

SNPs sempre non causa la malattia o non pregiudica lo sviluppo normale. Il problema viene quando un gene o un elemento regolatore vicino ad un gene ha uno SNP che cambia il modo che il gene funziona perché questo poi può potenzialmente provocare le malattie specifiche.

Alcuni studi priori hanno indicato che SNPs potrebbe causare alcuni casi di cancro dell'endometrio, ma le dimensioni esatte del rischio stimate hanno mostrato l'ampia variazione. Questi studi principalmente sono stati fatti prima che gli interi studi di associazione del genoma fossero sviluppati. C'è comprensione non chiara di come il trucco genetico di una persona predispone a cancro dell'endometrio e quindi modo fare una valutazione del rischio personale del cancro.

I risultati di studio

Per questo motivo, lo studio corrente ha deciso esaminare tutti gli studi disponibili intorno a questo argomento pubblicato nei periodi 2007 e 2018. I ricercatori hanno trovato 149 studi pertinenti a questo argomento.

La loro analisi ha mostrato 24 SNPs per essere comune dentro o per avvicinarsi a sei geni differenti. Cinque di queste varianti del gene sono stati associati significativamente con le probabilità del cancro dell'endometrio, vale a dire, HNF1B, CYP19A1, SOX4, MYC, KLF e EIF2AK. Altre 19 varianti hanno mostrato un avvenimento più significativo che potrebbe essere attribuito per chance da solo. Tuttavia, con lo SNP che ha subito lo studio più intenso, non c'era prova in modo convincente.

Le limitazioni comprendono l'inclusione principalmente delle origini etniche europee nella maggior parte di più grandi studi e la mancanza di genotipi di riferimento per altre origini razziali. Per ottenere i risultati che sono più largamente applicabili, studi più estesi e più inclusi debba essere eseguito.

Inoltre, i tumori del endometrioid compongono soltanto circa un quinto di tutti i cancri dell'endometrio, che significa che gli studi molto più estesi hanno bisogno di deciso individuare le varianti del gene che contribuiscono significativamente al rischio di tumori non-endometrioid. D'altra parte, gli studi più attuali hanno esaminato il endometrioid o l'istologia mista, anche se i tumori non-endometrioid portano una prognosi ben peggiore e sono responsabili della maggior parte della mortalità da cancro dell'endometrio. La mancanza di sistema di classificazione standardizzato ed utile per i tumori dell'endometrio è egualmente una massima priorità per la ricerca futura.

Implicazioni

Se tutto questo 24 è presente, o la maggior parte di loro, il rischio per cancro dell'endometrio sale due a triplo. Tuttavia, questa è probabile essere soltanto la punta dell'iceberg, perché quasi 200 SNPs sono stati trovati per aumentare il rischio di cancro al seno. D'altra parte, questo 24 ha potuto essere utile, incorporato in un singolo indice analitico di rischio, per prevedere una previsione personale di rischio per le diverse donne. Ciò ha potuto permettere la selezione e la prevenzione mirate a per le donne all'elevato rischio di cancro dell'endometrio.

Journal reference:

Bafligil C, Thompson DJ, Lophatananon A, et alAssociation between genetic polymorphisms and endometrial cancer risk: a systematic reviewJournal of Medical Genetics Published Online First: 17 February 2020. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106529

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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