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Risco aumentado de cancro uterina ligado a 24 variações do gene

O risco de cancro endometrial uterina é aumentado por 24 variações do gene que codificam para processos celulares diferentes tais como o crescimento e a morte da pilha, o regulamento do gene, e o metabolismo da hormona estrogénica, de acordo com uma revisão global publicada no jornal da genética médica.

Sistema reprodutivo fêmea com sistema nervoso e a bexiga urinária. ilustração 3D. Crédito: Mina mágica/Shutterstock
Sistema reprodutivo fêmea com sistema nervoso e a bexiga urinária. ilustração 3D. Crédito: Mina mágica/Shutterstock

Cancro Endometrial

O cancro Endometrial é o cancro fêmea o mais comum em países industrializados. 1 em 35 mulheres americanas terá esta doença a dada altura de suas vidas, e o número de morte das mulheres deste cancro está aumentando por 2% todos os anos, desde 2008. Isto é principalmente porque mais mulheres estão desenvolvendo este cancro devido aos factores como um tempo mais longo, um número mais baixo de cirurgias da remoção do útero para o não-cancro raciocina, e um aumento marcado na incidência da obesidade.

Uma mulher que tenha a maioria ou todas estas variações corre um risco de cancro endometrial que é duas ou três vezes mais altas que para uma mulher sem elas. O risco genético, em nosso estado actual de conhecimento, ainda compo somente um pequeno número estes de cancros, tão baixo quanto 3% a 5%, na maior parte como uma parte de duas síndromes herdadas chamadas síndrome de Lynch e síndrome de Cowden. Ou seja o estilo de vida ou os factores desconhecidos ainda esclarecem a grande maioria destas caixas.

O cancro Endometrial é de dois tipos, tipos mim, que é tipicamente menos agressivo e é pegarado cedo, e tipos II, que é um formulário insidioso mas muito agressivo, e é diagnosticado mais tarde em seu curso. Tipo eu sou compo de tumores do endometrioid, elevarando em conseqüência da exposição da hormona estrogénica que estimula o crescimento do endométrio. O resultado deste tipo é muito favorável. Por outro lado, o tipo II inclui tipos diferentes de tumores que não dependem da hormona estrogénica para seu crescimento e são difíceis de tratar. O único factor de risco conhecido para este é idade.

Variações do gene e risco de cancro

Uma pesquisa mais adiantada mostrou que os factores genéticos que aumentam o risco de cancro endometrial podem ser tão ligeiros quanto uma mudança de um nucleotide do ADN. Estes são sabidos como únicos polimorfismo do nucleotide (SNPs) e são fenômenos comuns, com o aproximadamente 4-5 milhão dele a ser encontrado no genoma de todo o indivíduo dado. Tal SNPs pode ocorrer imprevisìvel e excepcionalmente ou pode ter um teste padrão que seja perceptível em muitos indivíduos.

SNPs sempre não causa a doença nem não afecta a revelação normal. O problema vem quando um gene ou um elemento regulador perto de um gene têm um SNP que mude a maneira que o gene funciona porque este então pode potencial causar doenças específicas.

Alguns estudos prévios indicaram que SNPs pôde causar alguns exemplos do cancro endometrial, mas a extensão exacta do risco calculada mostrou a variação larga. Estes estudos foram feitos na maior parte antes que os estudos inteiros da associação do genoma estiveram desenvolvidos. Há uma compreensão não clara de como a composição genética de um indivíduo predispor ao cancro nao endometrial, e conseqüentemente nenhuma maneira para fazer uma avaliação de risco personalizada do cancro.

Os resultados do estudo

Por este motivo, o estudo actual empreendeu rever todos os estudos disponíveis em torno deste assunto publicado no período 2007 e 2018. Os pesquisadores encontraram 149 estudos relevantes a este assunto.

Sua análise mostrou 24 SNPs para ser comum dentro ou para aproximar seis genes diferentes. Cinco destas variações do gene foram associadas significativamente com as probabilidades do cancro endometrial, a saber, o HNF1B, o CYP19A1, o SOX4, o MYC, o KLF, e o EIF2AK. Outras 19 variações mostraram uma ocorrência mais significativa do que poderia ser atribuído para chance apenas. Contudo, com o SNP que se submeteu ao estudo o mais intenso, não havia nenhuma evidência de forma convincente.

As limitações incluem a inclusão na maior parte de afiliações étnicas européias na maioria de estudos maiores e a falta de genótipo da referência para outras origens raciais. Para obter os resultados que são mais amplamente aplicáveis, uns estudos mais extensivos e mais inclusivos precise de ser executado.

Também, os tumores do endometrioid compo somente aproximadamente um quinto de todos os cancros endometrial, que signifique que uns estudos muito mais extensivos precisam empreendido detectar as variações do gene que contribuem significativamente ao risco de tumores do non-endometrioid. Por outro lado, os estudos os mais existentes examinaram o endometrioid ou a histologia misturada, mesmo que os tumores do non-endometrioid levassem um prognóstico distante mais ruim e fossem responsáveis para a maioria da mortalidade do cancro endometrial. A falta de um sistema de classificação estandardizado e útil para tumores endometrial é igualmente uma prioridade máxima para a pesquisa futura.

Implicações

Se todo este 24 estam presente, ou a maioria delas, o risco para o cancro endometrial vai acima de dois a triplo. Contudo, esta é provável ser somente a ponta do iceberg, porque quase 200 SNPs foram encontrados para aumentar o risco de cancro da mama. Por outro lado, este 24 puderam ser útil, incorporado em um único deslocamento predeterminado do risco, para prever uma previsão personalizada do risco para mulheres individuais. Isto podia permitir a selecção e a prevenção visadas para mulheres no risco o mais alto de cancro endometrial.

Journal reference:

Bafligil C, Thompson DJ, Lophatananon A, et alAssociation between genetic polymorphisms and endometrial cancer risk: a systematic reviewJournal of Medical Genetics Published Online First: 17 February 2020. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106529

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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