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Riesgo creciente de cáncer uterino conectado a 24 variantes del gen

El riesgo de cáncer endometrial uterino es aumentado en 24 variantes del gen que cifren para diversos procesos celulares tales como incremento y muerte de la célula, regla del gen, y metabolismo del estrógeno, según una revista completa publicada en el gorrón de la genética médica.

Sistema reproductivo femenino con el sistema nervioso y el diafragma urinario. ejemplo 3D. Haber: Mina mágica/Shutterstock
Sistema reproductivo femenino con el sistema nervioso y el diafragma urinario. ejemplo 3D. Haber: Mina mágica/Shutterstock

Cáncer endometrial

El cáncer endometrial es el cáncer femenino más común de países industrializados. 1 en 35 mujeres americanas tendrá esta enfermedad en algún momento de sus vidas, y el número de muerte de las mujeres de este cáncer está aumentando en el 2% cada año, desde 2008. Esto está principalmente porque más mujeres están desarrollando este cáncer debido a los factores como una vida útil más larga, un número más inferior de cirugías del retiro del útero para el no-cáncer razona, y un aumento marcado en la incidencia de la obesidad.

Una mujer que tiene la mayoría o todas estas variantes corre un riesgo de cáncer endometrial que sea dos o tres veces más altas que para una mujer sin ellas. El riesgo genético, en nuestro estado actual del conocimiento, todavía compone solamente una pequeña cantidad de estos cánceres, tan bajo como el 3% al 5%, sobre todo como parte de dos síndromes heredados llamados síndrome de Lynch y síndrome de Cowden. Es decir la forma de vida o los factores desconocidos todavía explica a la gran mayoría de estas cajas.

El cáncer endometrial es de dos tipos, tipos I, que es típicamente menos agresivo y se toma temprano, y tipos II, que es una forma insidiosa pero muy agresiva, y se diagnostica más adelante en su curso. El tipo I se compone de tumores del endometrioid, presentándose como resultado de la exposición del estrógeno que estimula el incremento del endometrio. El resultado de este tipo es muy favorable. Por otra parte, el tipo II incluye diversos tipos de tumores que no dependan del estrógeno para su incremento y sean difíciles de tratar. El único factor de riesgo sabido para esto es edad.

Variantes del gen y riesgo de cáncer

La investigación anterior ha mostrado que los factores genéticos que aumentan el riesgo de cáncer endometrial pueden ser tan ligeros como un cambio de un nucleótido de la DNA. Éstos se conocen como únicos polimorfismos del nucleótido (SNPs) y son fenómenos comunes, con cerca de 4-5 millones de él que se encontrará en el genoma de cualquier individuo dado. Tal SNPs puede ocurrir imprevisible y únicamente o puede tener una configuración que sea observable en muchos individuos.

SNPs no causa enfermedad ni afecta siempre al revelado normal. El problema viene cuando un gen o un elemento regulador cerca de un gen tiene un SNP que cambie la manera que funciona el gen porque éste entonces puede potencialmente dar lugar a enfermedades específicas.

Algunos estudios anteriores han indicado que SNPs pudo causar algunos casos del cáncer endometrial, pero el fragmento exacto del riesgo estimado mostró la amplia variación. Estos estudios fueron hechos sobre todo antes de que los estudios enteros de la asociación del genoma fueran desarrollados. Hay comprensión no sin obstrucción de cómo el maquillaje genético de un individuo predispone al cáncer no endometrial, y por lo tanto ninguna manera hacer una evaluación de riesgos personalizada del cáncer.

Las conclusión del estudio

Por este motivo, el estudio actual emprendió revisar todos los estudios disponibles alrededor de este tema publicado en el período 2007 y 2018. Los investigadores encontraron 149 estudios relevantes a este tema.

Su análisis mostró 24 SNPs para ser común dentro o para acercar a seis diversos genes. Cinco de estas variantes del gen fueron asociados importante a las probabilidades del cáncer endometrial, a saber, a HNF1B, a CYP19A1, a SOX4, a MYC, a KLF, y a EIF2AK. Otras 19 variantes mostraron un acontecimiento más importante que podría ser atribuido para chance solamente. Sin embargo, con el SNP que ha experimentado el estudio más intenso, no había pruebas convincentes.

Las limitaciones incluyen la partícula extraña sobre todo de pertenencias étnicas europeas en la mayoría de los estudios más grandes y la falta de genotipos de la referencia para otros orígenes raciales. Para obtener los resultados que son más ampliamente aplicables, estudios más extensos y más inclusivos necesite ser realizado.

También, los tumores del endometrioid componen solamente alrededor de un quinto de todos los cánceres endometriales, que significa que estudios mucho más extensos necesitan emprendido descubrir las variantes del gen que contribuyen importante al riesgo de tumores del non-endometrioid. Por otra parte, los estudios más existentes han examinado el endometrioid o la histología mezclada, aunque los tumores del non-endometrioid llevan un pronóstico lejos peor y son responsables la mayor parte de la mortalidad del cáncer endometrial. La falta de un sistema de clasificación estandardizado y útil para los tumores endometriales es también un principal prioridad para la investigación futura.

Implicaciones

Si todo este 24 es presente, o la mayor parte de ellas, el riesgo para el cáncer endometrial va encima de dos a triple. Sin embargo, esto es probable ser solamente la punta del iceberg, porque casi 200 SNPs se han encontrado para aumentar el riesgo de cáncer de pecho. Por otra parte, este 24 pudo ser útil, incorporado en un único índice del riesgo, para prever una predicción personalizada del riesgo para las mujeres individuales. Esto podía permitir la investigación y la prevención apuntadas para las mujeres en el riesgo más alto del cáncer endometrial.

Journal reference:

Bafligil C, Thompson DJ, Lophatananon A, et alAssociation between genetic polymorphisms and endometrial cancer risk: a systematic reviewJournal of Medical Genetics Published Online First: 17 February 2020. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106529

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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