L'étude indique le mécanisme fondamental pour des arythmies du coeur potentiellement mortelles

Des niveaux à faible teneur en oxygène au coeur ont été longtemps connus pour produire des arythmies potentiellement mortelles, même mort subite. Jusqu'ici, ce n'était pas clair comment.

Les découvertes neuves, dans une étude aboutie par Steve A.N. Goldstein, DM, PhD, chancelier vice pour des affaires de santé à l'Université de Californie, Irvine, et professeur distingué aux services de pédiatrie d'École de Médecine d'UCI et la physiologie et la biophysique, indiquent le mécanisme fondamental pour ce trouble cardiaque dangereux.

Notre recherche montre cela dans des secondes, aux concentrations faibles de l'oxygène (hypoxie), une protéine le petit modificateur comme une ubiquitine qu'appelé (SUMO) est lié à l'intérieur des canaux sodium ce qui sont responsables de commencer chaque battement du coeur. Et, tandis que glissières de SUMOylated ouvertes pendant qu'ils devraient commencer le battement du coeur, ils rouvrent quand ils devraient être fermés. Le résultat est des courants anormaux de sodium qui prédisposent aux rythmes cardiaques dangereux. »

Steve A.N. Goldstein, DM, PhD, chancelier vice pour des affaires de santé, Université de Californie, Irvine

Intitulé, la « hypoxie produit le courant tardif pro-arhythmique de sodium dans les myocytes cardiaques par SUMOylation des glissièresV Na1.5, » l'étude était aujourd'hui publié dans des états de cellules. L'auteur important, Leigh D. Plant, PhD, professeur adjoint à l'université de Bouvé des sciences de santé, service des sciences pharmaceutiques à l'université du nord-est, était un ancien camarade post-doctoral avec M. Goldstein.

Chaque battement du coeur commence quand les canaux sodium s'ouvrent et des ions pour se précipiter dans des cellules de coeur ; ceci commence le potentiel d'action qui fait contracter le muscle cardiaque. En fonctionnant normalement, les canaux sodium étroitement rapidement après s'être ouvert et le séjour se sont fermés. Ensuite, les glissières de potassium s'ouvrent, congé d'ions les cellules de coeur, et le potentiel d'action finit en temps utile, ainsi le muscle peut détendre en vue du prochain battement. Si les canaux sodium rouvrent et produisent les courants tardifs de sodium, comme observé dans cette étude avec les niveaux à faible teneur en oxygène, le potentiel d'action est prolongé et l'activité électrique neuve peut commencer avant que le coeur ait récupéré le risque dangereux, des rythmes désorganisés.

Il y a quinze ans, le règlement rapporté de SUMO de groupe de Goldstein des canaux ioniques sur la surface des cellules, une conclusion inattendue puisque la voie de SUMO avait été pensée pour fonctionner seulement pour régler l'expression du gène au noyau.

« Cette recherche neuve montre comment SUMOylation rapide des canaux sodium cardiaques de surface de cellules entraîne le courant tardif de sodium en réponse à l'hypoxie, un défi qui confronte beaucoup de gens avec la cardiopathie, » a dit Goldstein. « Précédemment, le danger du courant tardif de sodium a été identifié dans les patients présentant des mutations rares et héritées des canaux sodium qui entraînent le long syndrome cardiaque de quart, et pour résulter d'un polymorphisme courant dans la glissière que nous avons recensée dans un sous-ensemble de bébés avec le syndrome de mort subite du nourrisson (SIDS). »

L'information, obtenue par l'étude actuelle, offre les objectifs neufs pour que la thérapeutique évite le courant tardif et l'arythmie liés aux crises cardiaques, à l'insuffisance cardiaque chronique et à d'autres états cardiaques à faible teneur en oxygène potentiellement mortels.

Source:
Journal reference:

Plant, L.D., et al. (2020) Hypoxia Produces Pro-arrhythmic Late Sodium Current in Cardiac Myocytes by SUMOylation of NaV1.5 Channels. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.025.