O estudo revela mecanismo subjacente para arritmias cardíacas risco de vida

Os baixos níveis do oxigênio no coração têm sido sabidos por muito tempo para produzir arritmias risco de vida, mesmo morte súbita. Até aqui, não era claro como.

Os resultados novos, em um estudo conduzido por Steve A.N. Goldstein, DM, PhD, vice-chanceler para casos da saúde no University of California, Irvine, e distinto professor nos departamentos de Faculdade de Medicina de UCI da pediatria e a fisiologia & a biofísica, revelam o mecanismo subjacente para esta desordem de coração perigosa.

Nossa pesquisa mostra aquela dentro dos segundos, a baixos níveis de oxigênio (hipóxia), uma proteína chamada pequena ubiquitin-como o modificador (SUMO) é ligada ao interior dos canais do sódio quais são responsáveis para começar cada pulsação do coração. E, quando canais de SUMOylated abertos enquanto devem começar a pulsação do coração, eles reabrem quando deverem ser fechados. O resultado é as correntes anormais do sódio que predispor aos ritmos cardíacos perigosos.”

Steve A.N. Goldstein, DM, PhD, vice-chanceler para casos da saúde, University of California, Irvine

Intitulado, a “hipóxia produz a corrente atrasada pro-arrítmica do sódio em myocytes cardíacos por SUMOylation dos canaisV Na1.5,” o estudo foi publicado hoje em relatórios da pilha. O autor principal, Leigh D. Planta, PhD, professor adjunto na faculdade de ciências da saúde, departamento de Bouvé de ciências farmacêuticas na universidade do nordeste, era um companheiro cargo-doutoral anterior com Dr. Goldstein.

Cada pulsação do coração começa quando os canais do sódio abrem e íons para se apressar em pilhas do coração; isto começa o potencial de acção que faz com que o músculo de coração contrate. Ao funcionar normalmente, os canais do sódio perto rapidamente após a abertura e estada fechado. Depois disso, os canais do potássio abrem, licença dos íons as pilhas do coração, e as extremidades do potencial de acção em tempo hábil, assim que o músculo pode relaxar à vista da batida seguinte. Se os canais do sódio reabrem e produzem correntes atrasadas do sódio, como observado neste estudo com baixos níveis do oxigênio, o potencial de acção está prolongado e a actividade elétrica nova pode começar antes que o coração recupere o risco perigoso, ritmos desorganizados.

Quinze anos há, o grupo de Goldstein relatou o regulamento do SUMO dos canais do íon na superfície das pilhas, encontrar inesperado desde que o caminho do SUMO tinha sido pensado para se operar unicamente para controlar a expressão genética no núcleo.

“Esta pesquisa nova mostra como SUMOylation rápido dos canais cardíacos do sódio da superfície da pilha causa a corrente atrasada do sódio em resposta à hipóxia, um desafio que confronte muitos povos com a doença cardíaca,” disse Goldstein. “Previamente, o perigo da corrente atrasada do sódio foi reconhecido nos pacientes com mutações raras, herdadas dos canais do sódio que causam a síndrome longa cardíaca do quarto, e para resultar de um polimorfismo comum no canal que nós identificamos em um subconjunto dos bebês com síndrome da morte infantil repentina (SIDS).”

A informação, ganhada com o estudo actual, oferece alvos novos para que a terapêutica impeça a corrente atrasada e a arritmia associadas com os cardíaco de ataque, a parada cardíaca crônica e outras condições cardíacas do baixo oxigênio risco de vida.

Source:
Journal reference:

Plant, L.D., et al. (2020) Hypoxia Produces Pro-arrhythmic Late Sodium Current in Cardiac Myocytes by SUMOylation of NaV1.5 Channels. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.025.