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Les chercheurs d'UCLA recensent la molécule neuve qui introduit la santé de voie aérienne

Une molécule recensée par des aides de chercheurs d'UCLA mettent à jour un reste sain des cellules en tissu de voie aérienne et de poumon. Si le composé, jusqu'ici seulement étudié en cellules d'isolement d'être humain et de souris, a le même effet dans les gens, il peut mener aux médicaments neufs pour traiter ou éviter le cancer de poumon.

« Nous pensons que ceci pourrait nous aider à développer un traitement neuf qui introduit la santé de voie aérienne, » a dit M. Brigitte Gomperts, un professeur d'UCLA de la pédiatrie et de médicament pulmonaire, d'un membre du centre grand d'Eli et d'Edythe du médicament régénérateur et de la recherche de cellule souche à l'UCLA, et de l'auteur important de l'étude. « Ceci a pu non seulement aviser la demande de règlement du cancer de poumon, mais aide à éviter son étape progressive en premier lieu. »

Les appareils respiratoires d'êtres humains sont continuellement blessés - ; par la pollution et les germes dans le ciel nous respirons - ; et doit être complété le niveau avec des cellules saines. Ce procédé est conduit par les cellules souche basiques de voie aérienne, qui se divisent pour produire plus de cellules souche et les cellules mucociliary qui rayent les voies aériennes et les poumons.

Il y a deux types de cellules mucociliary : cellules de mucus, qui produisent les mucus qui enferment les particules toxiques et infectieuses, et cellules ciliées, qui ont des projections comme un doigt qui balayent le mucus loin pour maintenir l'appareil respiratoire sain et clair. Dans des poumons sains, les cellules souche basiques de voie aérienne restent équilibrées entre produire les cellules mucociliary et auto-renouvelantes pour mettre à jour une population des cellules souche.

En cellules précancéreuses dans les poumons, les cellules souche basiques se divisent plus souvent que d'habitude, produisant d'un grand nombre de cellules souche mais de trop peu de cellules mucociliary. Le déséquilibre donnant droit des cellules dans la voie aérienne laisse les voies aériennes impossibles aux saletés correctement claires, et il produit un risque plus grand que les cellules précancéreuses provoqueront une tumeur.

Dans l'étude neuve, aujourd'hui publié dans des états de cellules, Gomperts et ses collègues ont analysé des cellules de voie aérienne des nombres égaux de biopsies des personnes en bonne santé, des gens avec les lésions premalignant de cancer de poumon et des gens avec le cancer de poumon squamous. Ils ont découvert ce un groupe de molécules - ; collectivement appelé la voie de signalisation de Wnt/beta-caténine - ; était présent à différents niveaux dans les cellules souche basiques des échantillons patients contre les cellules des personnes en bonne santé.

Et quand les chercheurs ont modifié les niveaux de ces molécules en cellules en bonne santé de voie aérienne des souris, le reste entre les cellules souche et les cellules mucociliary a changé de vitesse, imitant le déséquilibre vu dans des pré-cancers de poumon.

« Quand vous activez la voie de signalisation de Wnt/beta-caténine, ces cellules souche juste se divisent et se divisent, » a dit Gomperts, qui est également un membre du centre de lutte contre le cancer complet d'UCLA Jonsson.

En conclusion, l'équipe a examiné plus de 20.000 composés chimiques pour que leur capacité renverse cet effet en cellules humaines, abaissant des niveaux de Wnt et remettant le reste des cellules souche et de mûrit des cellules de voie aérienne.

Un composé resté à l'extérieur pour que sa capacité limite la prolifération des cellules souche basiques et de ramène le reste des cellules souche et des cellules mucociliary à la normale. Le composé était également moins de toxique aux cellules de voie aérienne qu'autre, précédemment découvert, les molécules qui bloquent la signalisation de Wnt/beta-caténine. L'équipe a nommé le composé composé 1 d'inhibiteur de Wnt, ou WIC1.

L'identification de ce médicament neuf est un outil intéressant pour taquiner à part la biologie de la voie de signalisation de Wnt/beta-caténine et de ses effets sur la santé de poumon. Il est également très passionnant qu'elle puisse agir d'une voie neuve que d'autres inhibiteurs existants de voie de signalisation de Wnt/beta-caténine et a une telle toxicité inférieure. »

Cody Aros, le premier auteur du papier neuf et d'un étudiant de troisième cycle d'UCLA

Puisque WIC1 a été recensé par un écran fait au hasard de médicament, les chercheurs ne savent pas encore exact cela fonctionne, mais ils planification de futures études sur son mécanisme et sécurité.

Le composé vérifié par les chercheurs a été employé dans les tests précliniques seulement et n'a pas été vérifié chez l'homme ou n'a pas été reconnu par Food and Drug Administration comme sûr et efficace pour l'usage chez l'homme.

Le composé neuf recensé est couvert par une demande de brevet déposée par le groupe de développement des technologies d'UCLA au nom des régents de l'Université de Californie, de Gomperts et d'Aros comme Co-inventeurs.

Source:
Journal reference:

Aros, C.J., et al. (2020) High-Throughput Drug Screening Identifies a Potent Wnt Inhibitor that Promotes Airway Basal Stem Cell Homeostasis. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.059.