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Os pesquisadores do UCLA identificam a molécula nova que promove a saúde da via aérea

Uma molécula identificada por ajudas dos pesquisadores do UCLA mantem um balanço saudável das pilhas no tecido da via aérea e de pulmão. Se o composto, estudado até agora somente em pilhas isoladas do ser humano e do rato, tem o mesmo efeito nos povos, pode conduzir às drogas novas para tratar ou impedir o câncer pulmonar.

“Nós pensamos que este poderia nos ajudar a desenvolver uma terapia nova que promova a saúde da via aérea,” disse o Dr. Brigitte Gomperts, um professor do UCLA da pediatria e da medicina pulmonaa, de um membro do centro largo de Eli e de Edythe da pesquisa regenerativa da medicina e da célula estaminal no UCLA, e do autor principal do estudo. “Isto não podia somente informar o tratamento do câncer pulmonar, mas ajuda a impedir sua progressão no primeiro lugar.”

Os sistemas respiratórios dos seres humanos estão sendo feridos constantemente -; pela poluição e pelos germes no ar nós respiramos -; e deve ser reabastecido com pilhas saudáveis. Esse processo é conduzido pelas células estaminais básicas da via aérea, que se dividem para produzir mais células estaminais e as pilhas mucociliary que alinham as vias aéreas e os pulmões.

Há dois tipos de pilhas mucociliary: pilhas do muco, que produzem o muco que prende partículas tóxicas e infecciosas, e pilhas ciliated, que têm dedo-como as projecções que varrem o muco afastado para manter o sistema respiratório saudável e claro. Nos pulmões saudáveis, na estada das células estaminais básicas da via aérea equilibrados entre a produção de pilhas mucociliary e a auto-renovação para manter uma população das células estaminais.

Em pilhas precancerous nos pulmões, as células estaminais básicas dividem-se mais frequentemente do que usual, gerando um grande número células estaminais mas demasiado poucas pilhas mucociliary. O desequilíbrio resultante das pilhas na via aérea sae das vias aéreas incapazes aos restos correctamente claros, e cria um risco maior que as pilhas precancerous causarão um tumor.

No estudo novo, publicado hoje em relatórios da pilha, Gomperts e seus colegas analisaram pilhas da via aérea dos números iguais de biópsias de povos saudáveis, de povos com as lesões premalignant do câncer pulmonar e de povos com câncer pulmonar squamous. Descobriram esse um grupo de moléculas -; chamou colectivamente o Wnt/beta-catenin caminho da sinalização -; estou presente a níveis diferentes nas células estaminais básicas das amostras pacientes contra as pilhas dos povos saudáveis.

E quando os pesquisadores alteraram os níveis destas moléculas em pilhas saudáveis da via aérea dos ratos, o balanço entre células estaminais e pilhas mucociliary deslocou, imitando o desequilíbrio visto em pre-cancros do pulmão.

“Quando você activa o Wnt/beta-catenin caminho da sinalização, estas células estaminais apenas dividem-se e dividem-se,” disse Gomperts, que é igualmente um membro do centro detalhado do cancro do UCLA Jonsson.

Finalmente, a equipe seleccionou mais de 20.000 compostos químicos para que sua capacidade inverta este efeito em pilhas humanas, abaixando níveis de Wnt e restaurando o balanço das células estaminais e de pilhas maduras da via aérea.

Um composto estado para fora para que sua capacidade limite a proliferação de células estaminais básicas e restaurem o balanço das células estaminais e das pilhas mucociliary ao normal. O composto era igualmente menos tóxico às pilhas da via aérea do que outro, descoberto previamente, as moléculas que obstruem Wnt/beta-catenin sinalização. A equipe nomeou o composto composto 1 do inibidor de Wnt, ou WIC1.

A identificação desta droga nova é uma ferramenta agradável para amolar distante a biologia do Wnt/beta-catenin caminho da sinalização e de seus efeitos na saúde do pulmão. É igualmente muito emocionante que pode actuar em uma maneira nova do que outros Wnt existente/beta-catenin inibidores do caminho da sinalização e tem tal baixa toxicidade.”

Cody Aros, primeiro autor do papel novo e de um aluno diplomado do UCLA

Desde que WIC1 foi identificado através de uma tela aleatória da droga, os pesquisadores não sabem ainda exactamente trabalha, mas estão planeando os estudos futuros em seus mecanismo e segurança.

O composto testado pelos pesquisadores foi usado em testes pré-clínicos somente e não foi testado nos seres humanos nem não foi aprovado por Food and Drug Administration como seguro e eficaz para o uso nos seres humanos.

O composto recentemente identificado é coberto por uma solicitude de patente arquivada pelo grupo da revelação de tecnologia do UCLA em nome dos regentes da Universidade da California, com o Gomperts e o Aros como co-inventores.

Source:
Journal reference:

Aros, C.J., et al. (2020) High-Throughput Drug Screening Identifies a Potent Wnt Inhibitor that Promotes Airway Basal Stem Cell Homeostasis. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.059.