Los investigadores del UCLA determinan la nueva molécula que asciende salud de la aerovía

Una molécula determinada por ayudas de los investigadores del UCLA mantiene un equilibrio sano de células en aerovía y tejido pulmonar. Si la composición, estudiada hasta ahora solamente en células aisladas del ser humano y del ratón, tiene el mismo efecto en gente, puede llevar a las nuevas drogas para tratar o para prevenir el cáncer de pulmón.

“Pensamos que esto podría ayudarnos a desarrollar una nueva terapia que asciende salud de la aerovía,” dijo al Dr. Brigitte Gomperts, profesor del UCLA de la pediatría y del remedio pulmonar, de una pieza del centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre en el UCLA, y del autor importante del estudio. “Esto podía no sólo informar al tratamiento cáncer de pulmón, pero ayuda a prevenir su progresión en el primer lugar.”

Los sistemas respiratorios de los seres humanos se están hiriendo constante -; por la contaminación y gérmenes en el aire respiramos -; y debe ser llenado con las células sanas. Ese proceso es impulsado por las células madres básicas de la aerovía, que dividen para producir más células madres y las células mucociliary que forren las aerovías y los pulmones.

Hay dos tipos de células mucociliary: células del moco, que producen el moco que atrapa partículas tóxicas e infecciosas, y células ciliated, que tienen dedo-como las proyecciones que barren el moco para mantener el sistema respiratorio sano y sin obstrucción. En los pulmones sanos, el retén de las células madres básicas de la aerovía equilibrio entre producir las células mucociliary y la uno mismo-renovación para mantener una población de células madres.

En células precancerosas en los pulmones, las células madres básicas dividen más a menudo que usual, generando un gran número de células madres pero demasiado pocas células mucociliary. El desequilibrio resultante de células en la aerovía sale de las aerovías incapaces a los escombros correctamente sin obstrucción, y crea un mayor riesgo que las células precancerosas darán lugar a un tumor.

En el nuevo estudio, publicado hoy en partes de la célula, Gomperts y sus colegas analizaban las células de la aerovía de números iguales de biopsias de la gente sana, de la gente con las lesiones premalignas del cáncer de pulmón y de la gente con el cáncer de pulmón squamous. Descubrieron ese un grupo de moléculas -; llamó colectivamente el Wnt/el camino beta-catenin de la transmisión de señales -; estaba presente en diversos niveles en las células madres básicas de las muestras pacientes comparado con las células de la gente sana.

Y cuando los investigadores alteraron los niveles de estas moléculas en células sanas de la aerovía de ratones, el equilibrio entre las células madres y las células mucociliary cambio, imitando el desequilibrio visto en pre-cánceres del pulmón.

“Cuando usted activa el Wnt/el camino beta-catenin de la transmisión de señales, estas células madres apenas dividen y dividen,” dijo a Gomperts, que es también una pieza del centro completo del cáncer del UCLA Jonsson.

Finalmente, las personas revisaron más de 20.000 composiciones químicas para que su capacidad invierta este efecto en células humanas, bajando niveles de Wnt y restableciendo el equilibrio de células madres y de células maduras de la aerovía.

Un compuesto destacado para que su capacidad limite la proliferación de células madres básicas y restablezca el equilibrio de las células madres y de las células mucociliary a normal. La composición era también menos tóxica a las células de la aerovía que otra, descubierto previamente, las moléculas que ciegan Wnt/la transmisión de señales beta-catenin. Las personas nombraron la composición compuesta 1 del inhibidor de Wnt, o WIC1.

La identificación de esta nueva droga es una herramienta agradable para tomar el pelo aparte la biología del Wnt/del camino beta-catenin de la transmisión de señales y de sus efectos sobre salud del pulmón. Es también muy emocionante que puede actuar de una nueva manera que otro Wnt existente/inhibidores beta-catenin del camino de la transmisión de señales y tiene tal toxicidad inferior.”

Cody Aros, el primer autor del nuevo papel y de un estudiante de tercer ciclo del UCLA

Puesto que WIC1 fue determinado a través de una pantalla al azar de la droga, los investigadores todavía no saben exactamente trabaja, pero están proyectando los estudios futuros en su mecanismo y seguro.

La composición probada por los investigadores fue utilizada en pruebas preclínicas solamente y no se ha probado en seres humanos ni ha sido aprobada por Food and Drug Administration como segura y de manera efectiva para el uso en seres humanos.

La composición nuevamente determinada es revestida por una solicitud de patente presentada por el grupo del revelado de tecnología del UCLA en nombre de los regentes de la Universidad de California, con Gomperts y Aros como co-inventores.

Source:
Journal reference:

Aros, C.J., et al. (2020) High-Throughput Drug Screening Identifies a Potent Wnt Inhibitor that Promotes Airway Basal Stem Cell Homeostasis. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.059.