Les médicaments visant des cellules de T peuvent être efficaces en traitant le neuropaludisme

Les chercheurs aux instituts de la santé nationaux trouvés démontrent que les cellules immunitaires spécifiques peuvent jouer une fonction clé dans les effets dévastateurs du neuropaludisme, une forme sévère de la malaria qui affecte principalement des jeunes enfants. Les résultats, publiés dans le tourillon de l'investigation clinique, proposent que les médicaments visant des cellules de T puissent être efficaces en traitant la maladie. L'étude a été supportée par le programme de recherche intra-muros de NIH.

C'est la première apparence d'étude que les cellules de T visent des vaisseaux sanguins en cerveaux des enfants avec le neuropaludisme. Ces découvertes établissent une passerelle entre la souris et le neuropaludisme d'être humain étudie en impliquant des cellules de T dans le développement de la pathologie de la maladie chez les enfants. Il est bien établi que les cellules de T entraînent les blessures de réseau vasculaire de cerveau liées au neuropaludisme dans les souris, mais ceci n'a pas été connu chez l'homme. »

McGavern dorien, Ph.D., responsable de l'immunologie virale et partie de représentation d'Intravital à l'institut national du NIH des troubles neurologiques et à la rappe

M. Dorian McGavern Co-a dirigé l'étude avec Susan Pierce, Ph.D., responsable du laboratoire de l'immunogénétique à l'institut national de l'allergie et maladies infectieuses.

Plus de 200 millions de personnes mondiaux sont infectés annuellement avec les parasites transmis par les moustiques qui entraînent la malaria. Dans un sous-ensemble de ces patients, principalement les jeunes enfants, les parasites s'accumulent dans des vaisseaux sanguins de cerveau entraînant le neuropaludisme, qui mène à la pression accrue de cerveau à partir du gonflement. Même avec le traitement disponible, le neuropaludisme détruit toujours jusqu'à 25% de ceux affectés ayant pour résultat les presque 400.000 morts annuellement. Les enfants qui survivent l'infection auront souvent des problèmes neurologiques durables tels que le handicap cognitif.

Les chercheurs, aboutis par le jeu rouleau-tambour. Pierce et McGavern, tissu cérébral examiné de 23 enfants qui sont morts du neuropaludisme et de 11 enfants qui sont mort d'autres causes. Les scientifiques avaient l'habitude la microscopie de pointe pour explorer la présence des lymphocytes cytotoxiques (CTLs) dans les échantillons de tissu cérébral. CTLs sont un type de cellule T dans notre système immunitaire qui est responsable de régler des infections dans tout le fuselage.

Stratégies de traitement actuel pour l'orientation de neuropaludisme sur les hématies, qui sont pensées pour encrasser des vaisseaux sanguins et pour produire des obstructions potentiellement fatales menant à la pression extrême dans le cerveau. Cependant, les découvertes dans le modèle de souris ont expliqué que des vaisseaux sanguins des dégâts de CTLs, menant au gonflement de cerveau et à la mort. Le rôle de CTLs dans le neuropaludisme chez les enfants n'a pas été à fond vérifié avant cette étude.

Les résultats de l'étude actuelle expliquent une plus grande accumulation de CTLs le long des parois du vaisseau sanguin de cerveau dans les prélèvements de tissu de neuropaludisme comparés aux cas non-cérébraux de malaria. De plus, le CTLs ont été montrés pour contenir et relâcher les molécules effectrices, qui endommagent des cellules, proposant ce CTLs jouent un rôle critique dans le neuropaludisme en endommageant les parois des vaisseaux sanguins de cerveau.

« La maladie semble être un accident immunologique dans lequel le CTLs essayent de régler une infection parasite mais finir blesser des vaisseaux sanguins de cerveau dans le procédé, » a dit M. McGavern.

« Dans des études indépendantes que nous avons découvert cette demande de règlement des souris avec du médicament qui vise des cellules de T sauvées plus de 60% de cas autrement fatals de neuropaludisme expérimental, » a dit M. Pierce. « Donné nos découvertes des cellules de T dans le réseau vasculaire de cerveau des enfants qui sont morts de la maladie, nous sommes excités par la possibilité que ce médicament peut être le premier traitement pour le neuropaludisme. »

Le choc de la co-infection de VIH sur le risque de développer le neuropaludisme n'est pas connu. Les configurations comparées des chercheurs CTL de NIH dans les cas de neuropaludisme qui étaient Co-infectés avec le VIH et ceux qui étaient négatif de VIH. Dans les cas de VIH négatif, le CTLs étaient alignement vu contre la paroi d'intérieur des vaisseaux sanguins de cerveau. Dans les cas séropositifs, le CTLs avait émigré en travers de la surface à l'extérieur des récipients. Il y avait également sensiblement plus de CTLs actuel dans les cas séropositifs.

Ensemble ces découvertes proposent que CTLs puisse jouer un rôle majeur dans le neuropaludisme et que l'infection à VIH peut empirer la maladie.

La recherche complémentaire est nécessaire pour découvrir le rôle des cellules de T dans le neuropaludisme humain. Les futures études vérifieront également comment la désignation d'objectifs des cellules de T peut aider à traiter la maladie. Les régimes pour un test clinique sont en cours pour vérifier les effets d'un inhibiteur à cellule T spécifique dans des patients de neuropaludisme au Malawi.

Source:
Journal reference:

Riggle, B.A., et al. (2020) CD8+ T cells target cerebrovasculature in children with cerebral malaria. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI133474.