Le droghe che mirano alle celle di T possono essere efficaci nel trattamento della malaria cerebrale

I ricercatori agli istituti della sanità nazionali hanno trovato la prova che le celle immuni specifiche possono svolgere un ruolo chiave negli effetti devastatori di malaria cerebrale, un modulo severo di malaria che pricipalmente pregiudica i bambini piccoli. I risultati, pubblicati nel giornale di ricerca clinica, indicano che le droghe che mirano alle celle di T possono essere efficaci nel trattamento della malattia. Lo studio è stato supportato dal programma di ricerca interno di NIH.

Ciò è la prima rappresentazione di studio che le celle di T mirano ai vasi sanguigni in cervelli dei bambini con malaria cerebrale. Questi risultati costruiscono un ponte fra il mouse e la malaria cerebrale umana studia implicando le celle di T nello sviluppo di patologia di malattia in bambini. È affermato che le celle di T provocano ferite del sistema vascolare del cervello connesse con malaria cerebrale in mouse, ma questa non è stata conosciuta in esseri umani.„

Dorian McGavern, Ph.D., capo dell'immunologia virale e sezione di rappresentazione di Intravital all'istituto nazionale del NIH dei disordini neurologici ed al colpo

Il Dott. Dorian McGavern co-ha diretto lo studio con Susan Pierce, Ph.D., capo del laboratorio di Immunogenetics all'istituto nazionale dell'allergia e malattie infettive.

Più di 200 milione di persone universalmente sono infettati annualmente con i parassiti trasmessi dalle zanzare che causano la malaria. In un sottoinsieme di quei pazienti, pricipalmente i bambini piccoli, i parassiti si accumulano in vasi sanguigni del cervello che causano la malaria cerebrale, che piombo a pressione aumentata del cervello dal gonfiamento. Anche con il trattamento disponibile, la malaria cerebrale ancora uccide fino a 25% di quelle influenzate annualmente con conseguente quasi 400.000 morti. I bambini che sopravvivono all'infezione avranno spesso problemi neurologici duraturi quale danno conoscitivo.

I ricercatori, piombo da DRS. Pierce e McGavern, tessuto cerebrale esaminato da 23 bambini che sono morto di malaria cerebrale e da 11 bambino che sono morto da altre cause. Gli scienziati hanno usato la microscopia avanzata per esplorare la presenza di linfociti citotossici (CTLs) nei campioni di tessuto cerebrale. CTLs è un tipo di cellula T in nostro sistema immunitario che è responsabile del gestire le infezioni in tutto l'organismo.

Strategie correnti di trattamento per il fuoco di malaria cerebrale sui globuli rossi, che sono pensati per ostruire i vasi sanguigni e per creare i bloccaggi potenzialmente interni che piombo alla pressione estrema nel cervello. Tuttavia, i risultati nel modello del mouse hanno dimostrato che vasi sanguigni di danno di CTLs, piombo al gonfiamento del cervello ed alla morte. Il ruolo di CTLs nella malaria cerebrale in bambini non è stato studiato a fondo prima di questo studio.

I risultati dello studio corrente dimostrano una capitalizzazione aumentata di CTLs lungo le pareti del vaso sanguigno del cervello nei campioni di tessuto di malaria cerebrale confrontati ai casi non cerebrali di malaria. Inoltre, il CTLs è stato indicato per contenere e rilasciare le molecole dell'effettore, che danneggiano le celle, suggerenti che commedia di CTLs un ruolo critico nella malaria cerebrale danneggiando le pareti dei vasi sanguigni del cervello.

“La malattia sembra essere un incidente immunologico in cui il CTLs sta provando a gestire un'infezione parassitaria ma finire danneggiando i vasi sanguigni del cervello nel trattamento,„ ha detto il Dott. McGavern.

“Negli studi che separati abbiamo scoperto quel trattamento dei mouse con una droga che mira alle celle di T salvate più di 60% dei casi altrimenti interni di malaria cerebrale sperimentale,„ ha detto il Dott. Pierce. “Dato i nostri risultati delle celle di T nel sistema vascolare del cervello dei bambini che sono morto della malattia, siamo eccitati dalla possibilità che questa droga può essere la prima terapia per malaria cerebrale.„

L'impatto del coinfection del HIV sul rischio di sviluppare la malaria cerebrale non è conosciuto. I ricercatori di NIH hanno confrontato i reticoli di CTL nei casi di malaria cerebrale che co-sono stati infettati con il HIV ed in quelli che erano HIVnegativi. Nei casi HIVnegativi, il CTLs era allineare veduto contro la parete interna dei vasi sanguigni del cervello. Nei casi HIV positivi, il CTLs aveva migrato attraverso la superficie all'esterno delle imbarcazioni. C'era egualmente significantly more CTLs presente nei casi HIV positivi.

Questi risultati suggeriscono insieme che CTLs possa svolgere un ruolo importante nella malaria cerebrale e che l'infezione HIV può peggiorare la malattia.

La ricerca supplementare è necessaria scoprire il ruolo delle celle di T nella malaria cerebrale umana. Gli studi futuri egualmente studieranno come mirare alle celle di T può contribuire a trattare la malattia. Le pianificazioni per un test clinico sono in corso verificare gli effetti di uno stampo a cellula T specifico nei pazienti di malaria cerebrale nel Malawi.

Source:
Journal reference:

Riggle, B.A., et al. (2020) CD8+ T cells target cerebrovasculature in children with cerebral malaria. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI133474.