As drogas que visam pilhas de T podem ser eficazes em tratar a malária cerebral

Os pesquisadores nos institutos de saúde nacionais encontraram a evidência que as pilhas imunes específicas podem jogar um papel chave nos efeitos devastadores da malária cerebral, um formulário severo da malária que afecta principalmente jovens crianças. Os resultados, publicados no jornal da investigação clínica, sugerem que as drogas que visam pilhas de T possam ser eficazes em tratar a doença. O estudo foi apoiado pelo programa de investigação interno de NIH.

Esta é a primeira exibição do estudo que as pilhas de T visam vasos sanguíneos nos cérebros das crianças com malária cerebral. Estes resultados constroem uma ponte entre o rato e a malária cerebral humana estuda implicando pilhas de T na revelação da patologia da doença nas crianças. É bem conhecido que as pilhas de T causam o ferimento do vasculature do cérebro associado com a malária cerebral nos ratos, mas esta não foi sabida nos seres humanos.”

Dorian McGavern, Ph.D., chefe da imunologia viral e secção da imagem lactente de Intravital no instituto nacional do NIH de desordens neurológicas e no curso

O Dr. Dorian McGavern co-dirigiu o estudo com Susan Pierce, Ph.D., chefe do laboratório de Immunogenetics no instituto nacional da alergia e doenças infecciosas.

Mais de 200 milhões de pessoas no mundo inteiro são contaminados anualmente com parasita mosquito-carregados que causam a malária. Em um subconjunto daqueles pacientes, principalmente as jovens crianças, os parasita acumulam nos vasos sanguíneos do cérebro que causam a malária cerebral, que conduz à pressão aumentada do cérebro do inchamento. Mesmo com tratamento disponível, a malária cerebral ainda mata até 25% daquelas afetadas tendo por resultado quase 400.000 mortes anualmente. As crianças que sobrevivem à infecção terão frequentemente problemas neurológicos duradouros tais como o prejuízo cognitivo.

Os pesquisadores, conduzidos pelo afastamento cilindro/rolo. Pierce e McGavern, tecido de cérebro examinado de 23 crianças que morreram da malária cerebral e de 11 crianças que morreram de outras causas. Os cientistas usaram a microscopia avançada para explorar a presença de linfócitos citotóxicos (CTLs) nas amostras de tecido do cérebro. CTLs é um tipo de t cell em nosso sistema imunitário que é responsável para controlar infecções durante todo o corpo.

Estratégias actuais do tratamento para o foco da malária cerebral nos glóbulos vermelhos, que são pensados para obstruir vasos sanguíneos e para criar os bloqueios potencial fatais que conduzem à pressão extrema no cérebro. Contudo, os resultados no modelo do rato demonstraram que vasos sanguíneos de dano de CTLs, conduzindo ao inchamento do cérebro e à morte. O papel de CTLs na malária cerebral nas crianças não foi investigado completamente antes deste estudo.

Os resultados do estudo actual demonstram uma acumulação aumentada de CTLs ao longo das paredes do vaso sanguíneo do cérebro nas amostras de tecido da malária cerebral comparadas aos casos não-cerebrais da malária. Além, o CTLs foi mostrado para conter e liberar as moléculas do effector, que danificam pilhas, sugerindo esse CTLs joga um papel crítico na malária cerebral danificando as paredes de vasos sanguíneos do cérebro.

“A doença parece ser um acidente imunológico em que o CTLs está tentando controlar uma infecção parasítica mas para terminar acima o ferimento de vasos sanguíneos do cérebro no processo,” disse o Dr. McGavern.

“Em estudos que separados nós descobrimos esse tratamento dos ratos com uma droga que visasse as pilhas de T salvadas sobre 60% de casos de outra maneira fatais da malária cerebral experimental,” disse o Dr. Pierce. “Dado nossos resultados de pilhas de T no vasculature do cérebro das crianças que morreram da doença, nós somos entusiasmado pela possibilidade que esta droga pode ser a primeira terapia para a malária cerebral.”

O impacto do coinfection do VIH no risco de desenvolver a malária cerebral não é sabido. Os pesquisadores de NIH compararam testes padrões de CTL nos exemplos da malária cerebral que co-foram contaminados com VIH e naqueles que eram negativo do VIH. Nos casos VIH-negativos, o CTLs era alinhamento visto contra a parede interna de vasos sanguíneos do cérebro. Nos casos seropositivos, o CTLs tinha migrado através da superfície à parte externa das embarcações. Havia igualmente significativamente mais CTLs actual nos casos seropositivos.

Junto estes resultados sugerem que CTLs possa jogar um papel importante na malária cerebral e que a infecção pelo HIV pode agravar a doença.

A pesquisa adicional é necessário descobrir o papel de pilhas de T na malária cerebral humana. Os estudos futuros igualmente investigarão como visar pilhas de T pode ajudar a tratar a doença. Os planos para um ensaio clínico são correntes testar os efeitos de um construtor de célula T específico em pacientes da malária cerebral em Malawi.

Source:
Journal reference:

Riggle, B.A., et al. (2020) CD8+ T cells target cerebrovasculature in children with cerebral malaria. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI133474.