Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Las drogas que apuntan las células de T pueden ser efectivas en tratar malaria cerebral

Los investigadores en los institutos de la salud nacionales encontraron las pruebas que las células inmunes específicas pueden desempeñar un papel dominante en los efectos devastadores de la malaria cerebral, una forma severa de la malaria que afecta principal a niños jovenes. Los resultados, publicados en el gorrón de la investigación clínica, sugieren que las drogas que apuntan las células de T pueden ser efectivas en tratar la enfermedad. El estudio fue soportado por el programa de investigación intramuros de NIH.

Ésta es la primera demostración del estudio que las células de T apuntan los vasos sanguíneos en cerebros de niños con malaria cerebral. Estas conclusión construyen un puente entre el ratón y la malaria cerebral humana estudia implicando las células de T en el revelado de la patología de la enfermedad en niños. Es establecido que las células de T causan el daño de la vasculatura del cerebro asociado a malaria cerebral en ratones, pero esto no era sabida en seres humanos.”

Dorian McGavern, Ph.D., jefe de la inmunología viral y sección de la proyección de imagen de Intravital en el instituto nacional del NIH de desordenes neurológicos y el recorrido

El Dr. Dorian McGavern co-dirigió el estudio con Susan Pierce, Ph.D., jefe del laboratorio de Immunogenetics en el instituto nacional de la alergia y enfermedades infecciosas.

Más de 200 millones de personas de infectan por todo el mundo anualmente con los parásitos transmitidos por mosquitos que causan malaria. En un subconjunto de esos pacientes, principal los niños jovenes, los parásitos acumulan en los vasos sanguíneos del cerebro que causan la malaria cerebral, que lleva a la presión creciente del cerebro de la hinchazón. Incluso con el tratamiento disponible, la malaria cerebral todavía mata al hasta 25% de ésos afectados dando por resultado casi 400.000 muertes anualmente. Los niños que sobreviven la infección tendrán a menudo problemas neurológicos duraderos tales como debilitación cognoscitiva.

Los investigadores, llevados por la DRS. Pierce y McGavern, tejido cerebral examinado a partir de 23 niños que murieron de malaria cerebral y de 11 niños que murieron de otras causas. Los científicos utilizaron microscopia avanzada para explorar la presencia de linfocitos citotóxicos (CTLs) en las muestras de tejido cerebral. CTLs es un tipo de linfocito T en nuestro sistema inmune que sea responsable de controlar infecciones en la carrocería.

Estrategias actuales del tratamiento para el foco de la malaria cerebral en los glóbulos rojos, que se piensan para estorbar los vasos sanguíneos y para crear los bloqueos potencialmente fatales que llevan a la presión extrema en el cerebro. Sin embargo, las conclusión en el modelo del ratón demostraron que los vasos sanguíneos del daño de CTLs, llevando a la hinchazón del cerebro y a la muerte. El papel de CTLs en malaria cerebral en niños no se ha investigado a conciencia antes de este estudio.

Los resultados del estudio actual demuestran una acumulación creciente de CTLs a lo largo de las paredes del vaso sanguíneo del cerebro en las muestras de tejido de la malaria cerebral comparadas a los casos no-cerebrales de la malaria. Además, el CTLs fue mostrado para contener y liberar las moléculas del determinante, que dañan las células, sugiriendo ese CTLs desempeña un papel crítico en malaria cerebral dañando las paredes de los vasos sanguíneos del cerebro.

“La enfermedad aparece ser un accidente inmunológico en el cual el CTLs está intentando controlar una infección parásita sino terminar hacia arriba la herida de los vasos sanguíneos del cerebro en el proceso,” dijo al Dr. McGavern.

“En estudios separados que descubrimos ese tratamiento de ratones con una droga que apunta las células de T rescatadas sobre el 60% de casos de otra manera fatales de la malaria cerebral experimental,” dijo al Dr. Pierce. “Dado nuestras conclusión de las células de T en la vasculatura del cerebro de los niños que murieron de la enfermedad, la posibilidad nos excitamos que esta droga puede ser la primera terapia para la malaria cerebral.”

El impacto del coinfection del VIH en el riesgo de desarrollar malaria cerebral no se sabe. Los investigadores de NIH compararon configuraciones de CTL en los casos de la malaria cerebral que co-fueron infectados con el VIH y los que eran negativa del VIH. En los casos VIH-negativos, el CTLs era alineación vista contra la pared interior de los vasos sanguíneos del cerebro. En los casos seropositivos, el CTLs había emigrado a través de la superficie al exterior de los buques. Había también significantly more CTLs presente en los casos seropositivos.

Juntas estas conclusión sugieren que CTLs pueda desempeñar un papel importante en malaria cerebral y que la infección VIH puede empeorar la enfermedad.

La investigación adicional es necesaria destapar el papel de las células de T en malaria cerebral humana. Los estudios futuros también investigarán cómo el alcance de las células de T puede ayudar a tratar la enfermedad. Los planes para una juicio clínica están en curso probar los efectos de un molde específico del linfocito T en pacientes de la malaria cerebral en Malawi.

Source:
Journal reference:

Riggle, B.A., et al. (2020) CD8+ T cells target cerebrovasculature in children with cerebral malaria. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI133474.